遺伝子治療を目的とた安全でかつ高率な組織特異的遺伝子導入法の開発

开发用于基因治疗的安全高效的组织特异性基因转移方法

• 批准号: 09770835
• 负责人: 三宅 弘一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770835/
• 关键词: アデノウイルスベクター; レトロウイルスベクター; 組織特異的プロモーター; 遺伝子治療; echotropicレトロウイルスベクター

本研究は安全でかつ高率な組織特異的遺伝子導入法の開発を目的とする。具体的には1.echotropicレトロウイルスベクターレセプター遺伝子を組織特異的プロモーターをもつアデノウイルスベクターにより導入する。2.echotropicレトロウイルスベクターにより目的とする遺伝子を染色体に組み込む。以上の二段階感染により目的とする組織への特異的な遺伝子導入の可能性を検討した。前年度までにechotropicレトロウイルスベクターレセプター遺伝子を持ったアデノウイルスベクターとechotropicレトロウイルスベクターとの二段階感染によりさまざまな細胞においてamphotropicレトロウイルスベクターより高率に遺伝子導入が可能なことを確認した。本年度はアデノウイルスベクターのプロモーターを組織特異的プロモーターにすることにより目的とする組織のみに遺伝子導入が可能な二段階感染法を確立し以下の研究結果を得た。1.echotropicレトロウイルスベクターレセプター遺伝子を持ったアデノウイルスベクターのプロモターを組織特異的(AFP:肝細胞癌)なプロモーターにした。2.このアデノウイルスベクターを肝癌細胞およびその他の細胞に感染させ、echotropicレトロウイルスベクターとの接着をFACSにて解析し、レセプター遺伝子の発現が肝癌細胞特異的に発現していることを確認した。3.上記アデノウイルスベクターとechotropicレトロウイルスベクターとの二段階感染法にて遺伝子導入を行い肝癌細胞特異的に遺伝子導入が可能であった。今後、動物をモデルとしin vivo直接投与による二段階感染にて組織特異的遺伝子導入が可能か検討する予定である。

This study aims to conduct を with the purpose of を by using a high-rate な tissue-specific method for the introduction of 伝 progeny. Specific に は 1. Echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー レ セ プ タ ー posthumous son 伝 を tissue specific プ ロ モ ー タ ー を も つ ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ り import す る. 2. Echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ り purpose と す る heritage 伝 son を chromosome に group み 込 む. The above is about the possibility of the second-stage infection of によ and とする of the target とする tissue へ and the introduction of <s:1> specific な remains 伝 into た を検 discuss た. Before the annual ま で に echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー レ セ プ タ ー heritage 伝 son を hold っ た ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー と echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー と の 2 Duan Jie infection に よ り さ ま ざ ま な cells に お い て amphotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー よ り に high rate Leaving the 伝 sub to import が may な な とを とを confirm た. This year's は ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー の プ ロ モ ー タ ー を tissue specific プ ロ モ ー タ ー に す る こ と に よ り purpose と す る organization の み に heritage 伝 son import が may な し を Duan Jie infection method established the following two の results を た. 1. Echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー レ セ プ タ ー posthumous son 伝 を hold っ た ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー の プ ロ モ タ ー を tissue specific (AFP: hepatocellular carcinoma (HCC) な プ ロ モ ー タ ー に し た. 2. こ の ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を liver cancer cells お よ び そ の に の cells infected with his さ せ, echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー と の then を both FACS に て analytical し, レ セ プ タ ー heritage 伝 son の 発 now が liver cancer cell specific に 発 now し て い る こ と を confirm し た. 3. Written ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー と echotropic レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー と の 2 Duan Jie infection method に て posthumous son 伝 import line を い に of liver cancer cell specific 伝 son import が may で あ っ た. In the future, animal を モ デ ル と し in vivo directly with に よ る 2 Duan Jie infection に て tissue specific heritage 伝 son import が may か beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

Takehito Igarashi: "A Novel Strategy of Cell Targeting Based on Tissue-Specific Expression of the Ecotropic Retrovirus Receptor Gene" Human Gene Therapy. 9.December 10. 2691-2698 (1998)

Takehito Igarashi：“基于逆转录病毒受体基因组织特异性表达的细胞靶向新策略”人类基因治疗。