HUMULONE, A POTENT COX-2 INHIBITOR FROM BEER HOP, INHIBITS ANGIOGENESIS

葎草酮是一种来自啤酒花的有效 COX-2 抑制剂,可抑制血管生成

基本信息

项目摘要

Angiogenesis, the formation of new capillary blood vessels for supplying oxygen and nutrients, is essential for their continuous growth and metastasis of solid tumors. The inhibition of tumor angiogenesis by potent angiogenic inhibitors may be a useful approach for cancer therapy. Recently, cyclooxygenase (COX), particularly COX-2, was postulated to be involved in tumor growth, metastasis and angiogenesis. To find a new potent angiogenic inhibitor, we focused our previous finding that humulone, a bitter acid from beer hop (Humulus lupulus L.) was a potent inhibitor of bone resorption and inhibited catalytic activity of cyclooxygenase-2 and more potently the transcription of COX-2 gene.We first examined the effect of humulone on angiogenesis, using chick embryo chorioallantoic membranes (CAM) and vascular endothelial and tumor cells. Humulone significantly prevented in vivo angiogenesis in CAM in a dose dependent manner. Humulone potently inhibited the proliferation of endothelial cells stimulated by bFGF, VEGF and serum. It also suppressed in vitro angiogenesis of vascular endothelial tube formation and production of angiogenic factor (VEGF) in endothelial and tumor cells. We next examined the effects of the synthesized or purified compounds derived from humulone on angiogenesis in CAM. Among the compounds tested, humulone was the most potent angiogenesis inhibitor. Therefore, we synthesized large volume of humulone and examined in vivo assays in mice. Humulone inhibited tumor-induced angiogenesis in mouse dorsal air sac assay and also suppressed spontaneous lung metastasis of tumor cells by intraperitoneal administration. On the bases of these results, humulone is a potent angiogenesis inhibitor, and may be a novel powerful tool for the therapy in various angiogenic diseases involving solid tumor, rheumatoid arthritis and diabetic retinopathy.
血管生成,即形成新的毛细血管以提供氧气和营养,是实体肿瘤持续生长和转移所必需的。通过有效的血管生成抑制剂抑制肿瘤血管生成可能是一种有用的癌症治疗方法。近年来,环氧合酶(考克斯),特别是考克斯-2被认为与肿瘤的生长、转移和血管生成有关。为了寻找一种新的有效的血管生成抑制剂,我们集中了我们以前的发现,蛇麻酮,啤酒花(啤酒花L.)是一种有效的骨吸收抑制剂,可以抑制环氧合酶-2的催化活性,更有效地抑制考克斯-2基因的转录。我们首先利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)和血管内皮细胞和肿瘤细胞研究了蛇麻酮对血管生成的影响。在CAM中,蛇麻酮以剂量依赖性方式显著地阻止体内血管生成。Humulone能有效抑制bFGF、VEGF和血清刺激的内皮细胞增殖。它还抑制体外血管生成的血管内皮管的形成和生产的血管生成因子(VEGF)的内皮细胞和肿瘤细胞。我们接下来检查了合成或纯化的衍生自蛇麻酮的化合物对CAM中血管生成的影响。在所测试的化合物中,蛇麻酮是最有效的血管生成抑制剂。因此,我们合成了大量的蛇麻酮,并在小鼠体内进行了检测。在小鼠背气囊试验中,蛇麻酮抑制肿瘤诱导的血管生成,并且通过腹腔给药也抑制肿瘤细胞的自发性肺转移。因此,蛇麻酮是一种有效的血管生成抑制剂,有望成为治疗实体瘤、类风湿性关节炎和糖尿病视网膜病变等多种血管生成性疾病的新的有力工具。

项目成果

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Orally administered bovine lactoferrin induces caspase-1 and interleukin-18 in the mouse intestinal mucosa: a possible explanation for inhibition of carcinogenesis and metastasis
  • DOI:
    10.1016/j.cyto.2003.09.009
  • 发表时间:
    2004-01-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Iigo, M;Shimamura, M;Tsuda, H
  • 通讯作者:
    Tsuda, H
がん予防食品開発の新展開・予防医学におけるバイオマーカーの評価システム
防癌食品开发新进展/预防医学生物标志物评价体系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    F.Terasawa;K.Fujita;N.Okumura;島村眞里子他
  • 通讯作者:
    島村眞里子他
ウシラクトフェリン免疫能増強および血管新生阻害作用による発がん抑制と臨床応用.
牛乳铁蛋白的免疫增强和血管生成抑制作用抑制癌变及其临床应用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    島村眞里子;他
  • 通讯作者:
Levels of spinorphin in carebrospinal fluid derived from patients with pain increase with decreasing dipeptidyl peptidase III.
随着二肽基肽酶 III 的降低,来自疼痛患者的护理脊髓液中的螺旋啡水平增加。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimamura;M.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
がん予防-多機能生理活性物質ラクトフェリンからメッセージ-.
癌症预防 - 来自多功能生理活性物质乳铁蛋白的信息。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    島村眞里子;他
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