Rho-regulierte Signalwege und Tumorprogression

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Rho-GTPasen (Rho = Ras-homolog) sind an der Regulation der Organisation des Aktin-Zytoskeletts, der Zellmotilität und Zelladhäsion beteiligt. Trotzdem ist die funktionelle Relevanz dieser Proteine für die Tumorprogression unklar. Dies ist u.a. dadurch bedingt, daß nur wenige Daten zu ihrer Expression in humanen Tumoren unterschiedlicher Malignität vorliegen. In dem zur Förderung beantragten Projekt soll daher überprüft werden, ob die Höhe der Expression bestimmter Rho-Spezies mit der Malignität solider humaner Tumore bzw. der Invasivität humaner Tumorzellinien korreliert. Zu diesem Zweck ist vorgesehen, die Expression von Rho-GTPasen in soliden Tumoren (Tumorzellinien) auf Protein- und mRNA-Ebene systematisch zu erfassen und mit ihrer Malignität (invasivem Potential) zu vergleichen. Desweiteren soll überprüft werden, inwiefern die Motilität/Invasivität von Tumorzellinien zelltypspezifisch durch Hemmung von Rho-Aktivitäten - mittels Expression dominant-negativer RhoFormen und pharmakologischer Rho-Inhibitoren - reduziert werden kann. Außerdem sollen in ihrer Rho-Expression veränderte transgene Mausstämme generiert werden, um so ein in vivo System zur Analyse der physiologischen Relevanz von Rho-GTPasen bei der Regulation der Zelladhäsion und Tumorprogression zu etablieren.