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野生集団よりキモトリプシンDNA変異を導入した水頭症マウスの発生遺伝学的研究

野生种群胰凝乳蛋白酶 DNA 突变脑积水小鼠的发育遗传学研究

基本信息

批准号：
01619512
负责人：
渡辺智正
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスは、哺乳類の中で最も遺伝学的研究の進んだ動物である。しかし、実験用近交系マウスの起源は比較的少数のマウスから出発したと推定され、変異遺伝子プ-ルはそれほど多くないと考えられている。そこで野生マウス集団から新たな変異遺伝子を検出する試みが重要な課題となってくる。最初にキモトリプシンDNA変異を、実験用近交系マウスと日本野生マウス由来の系統間で見出した。キモトリプシン遺伝子はすでにタンパクレベルの変異から第8染色上水頭症遺伝子の近傍にあることが判っているので、そのDNA変異を水頭症遺伝子型の遺伝標識に用いることを試みた。DNAレベルの変異の利点は、遺伝子発現していない臓器においても、発生のどの時期においても検出可能であり、染色体上近傍の疾患遺伝子型の診断に有用である。キモトリプシンDNA変異を活用するために、実験上使いやすいように日本野生マウス由来の変異を実験用マウスCFOに導入し、CMBと名付けた。CMBマウスと水頭症マウスを交配し、そのF_2において約96%の確率で、キモトリプシンDNAのサザンブロットのパタ-ンより水頭症ホモ個体を判定することができた。通常水頭症マウスは生後約1週目疾患個体であることが外見上判別でき、3週目には死に至る。今回、DNA診断から将来水頭症になると判定した個体の形態学的な初期変化を生後0日齢で調べてみたところ、左側脳室にすでにわずかながら水が貯り異常が進行していることが明らかとなった。200匹のリンケ-ジテストF_2群で、キモトリプシンDNA多型のAA型で正常の組換え個体が7例あるのに、AB型で水頭症の組換え個体は1例もなかった。このように組換えが一方向に片寄ったことから、水頭症変異が一塩基置換により生じたとは考えにくく、重複とか欠失という染色体レベルの異常を想定して、今後近傍のDNAプロ-ブを使用したサザンブロット解析を検討していく。

The most advanced research on genetics among mammals A few of the inbred lines used in the study were compared with the original ones. This is an important topic for discussion. Initially, differences in the DNA of the mouse were observed between the inbred line Mausus and the Japanese wild Mausus. The DNA variation of the 8th chromosome was detected in the vicinity of the 8th chromosome. The advantages of DNA changes are that they are useful in the diagnosis of genetic types of diseases nearby on the chromosome, in the detection of possible genetic changes during the period of genetic changes. CMB is the most important resource in the world. CMB has a 96% accuracy in identifying individuals with CMB disease. Usually, the head disease is about 1 week after birth, and the disease individual is judged externally, and 3 weeks after birth, the disease is dead. DNA diagnosis is now underway to determine the initial phase of individual morphological changes after birth. 200 cases of DNA polytype and AA type were detected in 7 normal individuals and AB type was detected in 1 normal individual. In this case, the DNA sequence is changed in one direction, and the chromosome sequence is changed in the other direction.