運動系における制御機構
運動系における制御機構
批准号:
01623003
负责人:
吉田 充男
金额:
$21.12万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1989
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1989 至 --
中文摘要
1)運動系疾患と遺伝子異常:ハンチントン病の遺伝子異常は、第4染色体短腕に存在する事が、G8、C4Hプローブを用いた連鎖解析で明らかとなった。これらは欧米での結集であるが、金澤班員は、同じプローブを用いて、日本での同病での連鎖解析を行ない、欧米と同様の結果を見出し、日本人のハンチントン病と、欧米のそれとの間に、遺伝子異常が類似している事を見出した。2)パーキンソン病の発症機構:MPTPがヒトでパーキンソン病に酷似した状態を作り出す事が知られている。水野班員らは、MPTPによるドーパミンニューロンの障害機構が、ミトコンドリアの電子伝達系のcomplexIを障害し、ミトコンドリアの呼吸抑制を引き起こし、ATPの産生低下によるenergy crisis仮説を提唱し、広く国際的に認められることとなった。MPTP類似で、自然界に存在するTIQなる物質が、サルでパーキンソン病類似の症状を示すことを吉田班員らが見出した。さらに、LーDOPA治療に反応する点、生化学的にドーパミンおよび関連物質が大脳基底核で低下している事も判明した。3)遺伝子工学によるパーキンソン病治療の原理:永津・黒沢班員らにより、ヒトチロシン水酸化酵素を作成する遺伝子の4つのmRNAが決定された。高坂班員らは、このcDNAを培養細胞であるc6、線維芽細胞に組込んだ。その結果、大量のLーDOPAを産生することをinvitroの系で確立した。近年、ヒト胎児脳の移植により、パーキンソン病を治療する試みが欧米などで行なわれているが、倫理的に問題が残されていた。この点、高坂班員らの研究は遺伝子工学的方法で乗り越える可能性を示しており、大きな期待が寄せられている。
英文摘要
1)運動系疾患と遺伝子異常:ハンチントン病の遺伝子異常は、第4染色体短腕に存在する事が、G8、C4Hプローブを用いた連鎖解析で明らかとなった。これらは欧米での結集であるが、金澤班員は、同じプローブを用いて、日本での同病での連鎖解析を行ない、欧米と同様の結果を見出し、日本人のハンチントン病と、欧米のそれとの間に、遺伝子異常が類似している事を見出した。2)パーキンソン病の発症機構:MPTPがヒトでパーキンソン病に酷似した状態を作り出す事が知られている。水野班員らは、MPTPによるドーパミンニューロンの障害機構が、ミトコンドリアの電子伝達系のcomplexIを障害し、ミトコンドリアの呼吸抑制を引き起こし、ATPの産生低下によるenergy crisis仮説を提唱し、広く国際的に認められることとなった。MPTP類似で、自然界に存在するTIQなる物質が、サルでパーキンソン病類似の症状を示すことを吉田班員らが見出した。さらに、LーDOPA治療に反応する点、生化学的にドーパミンおよび関連物質が大脳基底核で低下している事も判明した。3)遺伝子工学によるパーキンソン病治療の原理:永津・黒沢班員らにより、ヒトチロシン水酸化酵素を作成する遺伝子の4つのmRNAが決定された。高坂班員らは、このcDNAを培養細胞であるc6、線維芽細胞に組込んだ。その結果、大量のLーDOPAを産生することをinvitroの系で確立した。近年、ヒト胎児脳の移植により、パーキンソン病を治療する試みが欧米などで行なわれているが、倫理的に問題が残されていた。この点、高坂班員らの研究は遺伝子工学的方法で乗り越える可能性を示しており、大きな期待が寄せられている。
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Kanazawa I.: "Choreic movements in the macaque monkey induced by kainic acid lesions of the striatum combined with LーDOPA:Pharmacological,biochemical and physiological studies on the neural mechanisms involved." Brain. (1990)
Kanazawa I.:“纹状体红藻氨酸损伤联合左旋多巴诱导猕猴的舞蹈运动:有关神经机制的药理学、生化和生理学研究”(1990)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Yoshizawa T.: "Endothelin:A novel peptide in the posterior pituitary system" Science. 247. 462-464 (1990)
Yoshizawa T.:“内皮素:垂体后叶系统中的一种新型肽”科学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kanazawa I.: "Studies on DNA marker(D4S10 and D4S43/S127)genetically linked to Huntington's disease in Japanese families." Human Genetics. (1990)
Kanazawa I.:“对日本家庭中与亨廷顿氏病遗传相关的 DNA 标记(D4S10 和 D4S43/S127)的研究。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Suzuki K.: "Selective inhibititon of complex I of the brain electron transport system by tetrahydroisoquinoline" Biochemical and Biophysical Research Communications. 162. 1541-1545 (1989)
Suzuki K.:“四氢异喹啉对脑电子传递系统复合物 I 的选择性抑制”生物化学和生物物理研究通讯。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Nagatsu T.: "Alzheimer's and Parkinson's Diseases" Plenum Press, (1990)
Nagatsu T.:“阿尔茨海默病和帕金森病”,Plenum Press,(1990)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 8 条
神経難病における神経細胞死の機序と修復・防御
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批准号:04258103
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$33.15万
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财政年份:1991
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
神経難病における神経細胞死の機序と修復・防御
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批准号:03263103
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$15.42万
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财政年份:1991
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
神経難病における神経細胞死の機序と修復・防御
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批准号:02354035
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项目类别:Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:1990
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
運動系における制御機構
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批准号:63623004
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$11.78万
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财政年份:1988
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
運動系における制御機構
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批准号:62623005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$8.77万
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财政年份:1987
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
錐体外路性運動障害の発現機序に関する実験的研究
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批准号:57570324
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.09万
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财政年份:1982
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
変性性神経疾患の発症機構と治療に関する神経薬理学的研究
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批准号:X00080----548190
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$4.29万
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财政年份:1980
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
運動障害発現機構の研究
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批准号:X00040----410810
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$11.9万
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财政年份:1979
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
運動障害発現機構の研究
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批准号:X00040----311410
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$10.05万
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财政年份:1978
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
蛍光組織化学法による大脳基底核その他の中枢神経系内 Thyrotropin heleasing hormone の局在について
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批准号:X00090----357800
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1978
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
運動障害発現機構の研究
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批准号:X00040----212112
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$7.36万
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财政年份:1977
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
錐体外路系の基礎的研究
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批准号:X00080----948212
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1974
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负责人:吉田 充男
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依托单位:
海外基金