神経難病における神経細胞死の機序と修復・防御

难治性神经系统疾病中神经细胞死亡与修复/防御机制

• 批准号: 03263103
• 负责人: 吉田 充男
• 金额: $ 15.42万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263103/
• 关键词: 神経細胞死; パ-キンソン病; ハンチントン病; 虚血性神経細胞死; 遺伝子解折

1)第1班(水野班長):(1)パ-キンソン病発症の機序として,ミトコンドリアのcomp1ex I障害によるエネルギ-・クライシス説が着実に証明されつゝあり,国際的評価も高まっている。mt DNAにいくつかの点変異のあることも明らかにされてきた。今后,老化と本変異の関係が遂求されつゝある。また1×4ルTIQが、パ-キンソン病の治療応用に発展する可能性も生まれてきた。(2)虚血性神経細胞死は、脳卆中との関連においても社会的重要性の高い課題である。一過性の虚血の後,長期にわたり遅延性の神経細胞死が認められる。この発現機序として、過剰の興奮性アミノ酸,Ca^<++>の細胞内流入,セカンドメッセンジャ- の障害,神経成長因子や各種遺伝子の動態が明らかになってきている。2)第2班(金澤班長):(1)ハンチントン病の遺伝子解折が進められ,YACライブラリ-を用いて,第4染色体短腕先端部の3つのセグメント全てのDNAプロ-グでの連鎖解折を40家系について完成した。(2)パ-キンソン病の発症に関連して,肝解毒酵素であるチトクロ-ムP450の遺伝子型が、正常人とパ-キンソン病患者で異なることが判明し、パ-キンソン病発症に内因的な要素と外因的要素の両者がかゝわり合うことが明らかとなりつゝある。3)總括班の行事として、總括班会議2回,平成3年7月24日,下田にて、夏のワ-クショップが開催され,(1)プログラムされた細胞死(Apopto sis),ミトコンドリア異常などが討論された。(2)10月7日には,特別公開ワ-クショップとして,“虚血による神経細胞死の分子機構"が取上げられた。(3)12月12日には、班会議と 13日に公開シンポジウムが開催された。

1）第1组（首席美津族）：（1）线粒体COMP1EEX I疾病是一种导致Pakison病发展的能源危机的理论，国际认可也在增加。还揭示了MT DNA中有几个点突变。在不久的将来，将追求衰老与这种突变之间的关系。 1x4升TIQ也有可能发展为Pakison病的治疗应用。 （2）缺血性神经元死亡是与大脑粘附有关的社会上重要的问题。短暂缺血后，观察到长时间的延迟神经元死亡。这种表达的机制包括过量兴奋性氨基酸的细胞内涌入，CA^<++>，第二信使的损害，神经生长因子和各种基因的动力学。 2）第2组（金泽负责人）：（1）进行了亨廷顿氏病的遗传溶解，并使用YAC图书馆完成了40个家庭的40个家庭的短臂尖端的所有三个部分的连锁溶解。 （2）关于帕基森氏病的发作，发现细胞色素P450的基因型是一种肝排毒酶，在正常人和帕基森病患者之间有所不同，并且已经显而易见的是内源性和外源性因素与帕基森氏病的发作有关。 3）作为小组事件的一部分，在Shimoda举行了两次小组的会议，（1）编程细胞死亡（APOPTO SIS）和线粒体异常。 （2）10月7日，“缺血引起的神经元死亡的分子机制”作为一家特别的公共工作室。 （3）12月12日，13日举行了一次小组会议和公开研讨会。

项目成果

M.Watanabe et al.: "Further linkage analysis of Japanese Huntington's disease families using D4S95,D4S115 and D4S111 probes." Human Genetics.

M.Watanabe 等人：“使用 D4S95、D4S115 和 D4S111 探针对日本亨廷顿氏病家族进行进一步连锁分析。”

Y.Mizuno et al.: "Progress in Neuropathology Vol.7,Mitochondrial Encephalomyopathies" Raven Press.New York, (1991)

Y.Mizuno 等人：“神经病理学进展第 7 卷，线粒体脑肌病”Raven Press.New York，(1991)

N.Hattori et al.: "Immunohistochemical Studies on Complexes I,II,III,and IV of mitochondria in Parkinson's disease." Ann.Neurol.30. 563-571 (1991)

N.Hattori 等人：“帕金森病线粒体复合物 I、II、III 和 IV 的免疫组织化学研究。”

H.Yoshino et al.: "Mitochondrial complex I and II activities of lymphocytes and platelets in Parkinson's disease." J.Neurol.Taransm.PD Section.4. 27-34 (1992)

H.Yoshino 等人：“帕金森病中淋巴细胞和血小板的线粒体复合物 I 和 II 活性。”

I.Kondo et al.: "Identification of a novel cytochrome P450 debisoquine allele assosiated with deficient metabolism of deblisoquine/sparteine in a Japanese population." Pharmamcogenetics.

I.Kondo 等人：“鉴定出一种新型细胞色素 P450 去二异喹等位基因，该等位基因与日本人群中去二异喹/金雀花碱代谢缺陷有关。”