運動系における制御機構

1)大脳基底核の代表的疾患であるパーキンソン病の発現に関して、内因性神経毒説が有力となっているが、テトラハイドロイソキノリン(TIQ)についての成果があがってきている。サルでTIQを連続皮下投与すると、症候学的にパーキンソニズム類似の病態を示し、生化学的にもドーパミン系の低下がみられた。現在までのところ、ドーパミンニューロンの細胞死は認められていないが、チロシン水酸化酵素の活性の低下は形態学的に明瞭に存在する。また1部のサルで、LーDOPAを中心とした治療に、よく反応した。今後、高令サルを用いて検討の予定である。2)神経組織の脳内移植によるパーキンソン病治療の試みがあるが、用いる材料にヒト胎児脳を用いるなどの倫理的制約がある。本研究班では永津らにより、ドーパミンの生成酵素であるチロシン水酸化酵素のメッセンジャーRNAが単離された。これをC6細胞等に培養して、動物の脳内に移植したところ、ドーパミンを充分に成生する事が明らかとなった。今後、パーキンソン病モデル動物を用いて、実際に治療に応用可能か否かを検討する。3)大脳基底核が、運動の中で、どの様な機能を発現させるのか、不明な点がいまだに多い。本年度の研究成果として、その代表的核である、尾状核と被殼に関して、前者は運動の発現とかかわりがあり、後者は、躯幹筋のトーヌス維持に関係の深いことが明らかとなった。4)常染色体優性遺伝を示すJoseph病の遺伝子異常を精力的に解析している。

1)大脳基底核の代表的疾患であるパーキンソン病の発現に関して、内因性神経毒説が有力となっているが、テトラハイドロイソキノリン(TIQ)についての成果があがってきている。サルでTIQを連続皮下投与すると、症候学的にパーキンソニズム類似の病態を示し、生化学的にもドーパミン系の低下がみられた。現在までのところ、ドーパミンニューロンの細胞死は認められていないが、チロシン水酸化酵素の活性の低下は形態学的に明瞭に存在する。また1部のサルで、LーDOPAを中心とした治療に、よく反応した。今後、高令サルを用いて検討の予定である。2)神経組織の脳内移植によるパーキンソン病治療の試みがあるが、用いる材料にヒト胎児脳を用いるなどの倫理的制約がある。本研究班では永津らにより、ドーパミンの生成酵素であるチロシン水酸化酵素のメッセンジャーRNAが単離された。これをC6細胞等に培養して、動物の脳内に移植したところ、ドーパミンを充分に成生する事が明らかとなった。今後、パーキンソン病モデル動物を用いて、実際に治療に応用可能か否かを検討する。3)大脳基底核が、運動の中で、どの様な機能を発現させるのか、不明な点がいまだに多い。本年度の研究成果として、その代表的核である、尾状核と被殼に関して、前者は運動の発現とかかわりがあり、後者は、躯幹筋のトーヌス維持に関係の深いことが明らかとなった。4)常染色体優性遺伝を示すJoseph病の遺伝子異常を精力的に解析している。