Arginin-Methyltransferasen und Genregulation durch das Protoonkogen Tal1

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Der Tal1-Transkriptionsfaktor ist von zentraler Bedeutung in der Hämatopoese und der Angiogenese. In der fötalen Embryogenese wird Tal1 zur Spezifizierung hämatopoetischer Stammzellen benötigt. Im adulten Organismus spielt Tal1 eine wichtige Rolle bei Expansion und Differenzierung megakaryozytärer und erythroider Progenitoren. Tal1 ist zudem eines der prominentesten Onkoproteine, welches in etwa 60 % der kindlichen T-Zell Leukämien (T-ALL) ektopisch exprimiert wird. Die Mechanismen der Genregulation durch Tal1 in der Hämatopoese und bei der Leukämieentstehung sind nur in Umrissen bekannt. Tal1 scheint seine Funktion jedoch in einem Komplex mit Interaktionspartnern wie zum Beispiel GATA, ETO2 und LMO2 auszuüben. Im Rahmen eigener Vorarbeiten konnte eine isoformspezifische Interaktion von Tal1 mit der Protein-Arginin-Methyltransferase 3 (PRMT3) mit potentiell histonmethylierenden Eigenschaften nachgewiesen werden. Verlust der PRMT3-Expression führt zu einer Herabregulierung von Tal1-Zielgenen. In dem Forschungsvorhaben soll die Bedeutung der Tal1/PRMT3 Interaktion in Hinblick auf die Tal1 vermittelte Genregulation untersucht werden. Das Forschungsvorhaben soll zur Aufklärung der molekularer Grundlagen der Hämatopoese und der Entstehung von T-ALL beitragen.