Duplex-Oligodesoxynucleotide mit C-glycosidisch gebundenen Basensurrogaten zur Untersuchung des Basen-Ausklapp-Mechanismus und selektiven Inhibition von DNA-Methyltransferasen

具有 C-糖苷结合碱基替代物的双链寡脱氧核苷酸，用于研究 DNA 甲基转移酶的碱基折叠机制和选择性抑制

• 批准号: 5439830
• 负责人: Professor Dr. Oliver Seitz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439830?language=en
• 关键词: Duplex; Oligodesoxynucleotide; mit; glycosidisch; gebundenen

Die Methylierung von Nucleobasen innerhalb der DNA steuert wichtige zelluläre Funktionen wie z.B. die Genexpression, Replikation und DNA-Reparatur. Zudem sind bakterielle DNA-Methyltransferasen (MTasen) attraktive Zielenzyme bei der Suche nach neuen antibiotisch wirksamen Substanzen. Zur Methylierung drehen DNA-MTasen ihre Zielbase aus dem Duplexinneren heraus und die Partnerbase verbleibt im Duplex ungepaart. Wir verfolgen das Ziel, durch eine konformative Kontrolle der Zielbasen von DNA-MTasen eine Hemmung dieser Enzyme zu ermöglichen. C-glycosidisch gebundene Nucleobasensurrogate würden die gegenüberliegende Zielbase entstapeln und so die Dissoziation des Zielbasenpaars erleichtern. Zudem stellen aromatische Basensurrogate den durch das 'base-flipping' unterbrochenen Basenstapel wieder her und verstärken die MTase-Bindung. Für den Aufbau modifizierter Oligodesoxynucleotide werden leistungsfähige C-Ribosylierungsmethoden entwickelt. Durch Untersuchungen an Modellduplexen (TM-Messungen und Fluoreszenzspektroskopie) und Vergleich mit dem Bindungsverhalten von DNA-MTasen wird ermittelt, ob Entstapelung oder Basenlückenstabilisierung für die Erzielung einer hohen Bindungsaffinität wichtiger sind.

DNA Steuert zelluläre Funktionen Wie z.B.基因表达、复制和DNA修复。Zudem sind bakterielle DNA-甲基转移酶(MTasen)对Suche nach中性抗生素的吸附作用。我们将为您提供最新的产品和服务。我们将继续使用DNA-MTasen血型柴油酯酶。[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]C-糖苷拆分基团的核基数与基团的解离有关。Zudem stellen aromatische Bascerrogate den das‘Back-Flip’Unterbrochenen Basenstapel Weew and Verstärken die MTase-Bindung.Für den Aufbau修饰的寡核苷酸是一种新的核糖核酸化方法。在这两种情况下，我们都能得到更多的信息和信息。