Die Rolle von Co-Repressoren bei akuter myeloischer Leukämie

Die akuten Leukämien des Menschen entstehen aus Blutvorläuferzellen, Die zu malenen zellenentarten。Als Ursache f<e:1> r die Entstehung eiger Leukämieformen konnten染色体Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden。荷兰糖尿病染色体的基因融合与基因融合蛋白的表达。in wiederkehrendes themist dabei die转化因子、转录因子、转录因子、转录抑制因子。Zum Beispiel and bei der Translokation t(8/21) der aktivierende transtranscriptionsaktor AML1 mitdem ETO-Gen融合。研究了N-CoR、SMART和Sin3共同抑制复合体在大鼠间相互作用的融合蛋白列表。AML/ETO抑制复合体的鉴定与特征分析，分析了AML/ETO抑制复合体的结构，分析了AML/ETO抑制复合体的结构，分析了AML/ETO抑制复合体的结构。研究了AML1/ETO的相互作用动机，并建立了相互作用的共同代表，研究了三种相互作用方法在体外的缺失和突变。Anschließend wind die dedimensionale structur der Interaktionsdomänen durch核磁共振分析aufgeklärt。aug ßerdem werden mit Hilfe eines Protein:Protein Interaktionsscreens bisher unbekannte interaktionpartner im AML/ eto - co - repressorkomcomplex aufespr werden。

Die akuten Leukämien des Menschen entstehen aus Blutvorläuferzellen, die zu malignen Zellen entarten. Als Ursache für die Entstehung einiger Leukämieformen konnten chromosomale Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden. Durch diese chromosomalen Umlagerungen kommt es zur Fusion von Genen und zur Expression von Fusionsproteinen mit neuen Eigenschaften. Ein wiederkehrendes Thema ist dabei die Transformation eines aktivierenden Transkriptionsfaktors in einen transkriptionellen Repressor. Zum Beispiel wird bei der Translokation t(8/21) der aktivierende Transkriptionsfaktor AML1 mit dem ETO-Gen fusioniert. Dieses Fusionsprotein ist in der Lage durch Interaktion mit Co-Repressoren wie N-CoR, SMART und Sin3 einen Repressorkomplex zu rekrutieren und die Transkription von Genen zu reprimieren. Die Identifizierung und Charakterisierung der am AML/ETO Repressorkomplex beteiligten Proteine, sowie die strukturelle Analyse der Protein:Protein Interaktionsdomänen soll neue Ziele für die Chemotherapie aufdecken. Um die Interaktionsmotive zwischen AML1/ETO und den bekannten Co-Represoren zu bestimmen werden Deletionsmutanten sowohl in vitro auf ihre Interaktion gestestet. Anschließend wird die dreidimensionale Struktur der Interaktionsdomänen durch NMR-Analyse aufgeklärt. Außerdem werden mit Hilfe eines Protein:Protein Interaktionsscreens bisher unbekannte Interaktionspartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt werden.