Die Rolle von Co-Repressoren bei akuter myeloischer Leukämie

男人们的白眼是在蓝色的灯光下，是在泽伦的恶意中。 Alsache für die Entstehung einiger Leukämieformen konnten chromosomal Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden。染色体融合与基因融合和蛋白质融合表达有关。 Ein wiederkehrendes Thema ist dabei die Transformation eines aktivierenden Transkriptionsfaktors in einen transkriptionellen Repressor。 Zum Beispiel wird bei der Translokation t(8/21) der aktivierende Transkriptionsfaktor AML1 mit dem dem ETO-Gen fusioniert.融合蛋白存在于与 N-CoR、SMART 和 Sin3 的共阻遏蛋白相互作用中，是抑制复合物和重新转录的基因转录。蛋白质的 AML/ETO 抑制复合体的识别和特征分析，蛋白质的结构分析：蛋白质相互作用领域因此将成为化学疗法的新领域。 Um die Interaktionsmotive zwischen AML1/ETO 和 co-Represoren zu bestimmen werden Deletionsmutanten sowohl in 体外 auf ihre Interaktion gestestet。通过 NMR 分析来了解交互结构的三维结构。与 Hilfe eines 一起使用蛋白质：蛋白质相互作用筛选 AML/ETO-Co-Repressorkomplex 中的 Interaktionspartner。

Die akuten Leukämien des Menschen entstehen aus Blutvorläuferzellen, die zu malignen Zellen entarten. Als Ursache für die Entstehung einiger Leukämieformen konnten chromosomale Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden. Durch diese chromosomalen Umlagerungen kommt es zur Fusion von Genen und zur Expression von Fusionsproteinen mit neuen Eigenschaften. Ein wiederkehrendes Thema ist dabei die Transformation eines aktivierenden Transkriptionsfaktors in einen transkriptionellen Repressor. Zum Beispiel wird bei der Translokation t(8/21) der aktivierende Transkriptionsfaktor AML1 mit dem ETO-Gen fusioniert. Dieses Fusionsprotein ist in der Lage durch Interaktion mit Co-Repressoren wie N-CoR, SMART und Sin3 einen Repressorkomplex zu rekrutieren und die Transkription von Genen zu reprimieren. Die Identifizierung und Charakterisierung der am AML/ETO Repressorkomplex beteiligten Proteine, sowie die strukturelle Analyse der Protein:Protein Interaktionsdomänen soll neue Ziele für die Chemotherapie aufdecken. Um die Interaktionsmotive zwischen AML1/ETO und den bekannten Co-Represoren zu bestimmen werden Deletionsmutanten sowohl in vitro auf ihre Interaktion gestestet. Anschließend wird die dreidimensionale Struktur der Interaktionsdomänen durch NMR-Analyse aufgeklärt. Außerdem werden mit Hilfe eines Protein:Protein Interaktionsscreens bisher unbekannte Interaktionspartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt werden.