Die Rolle von Co-Repressoren bei akuter myeloischer Leukämie

共阻遏物在急性髓系白血病中的作用

• 批准号: 5371305
• 负责人: Professor Dr. Jörn Lausen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biomedizinische Genetik (IBMG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5371305?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Co; Repressoren

Die akuten Leukämien des Menschen entstehen aus Blutvorläuferzellen, die zu malignen Zellen entarten. Als Ursache für die Entstehung einiger Leukämieformen konnten chromosomale Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden. Durch diese chromosomalen Umlagerungen kommt es zur Fusion von Genen und zur Expression von Fusionsproteinen mit neuen Eigenschaften. Ein wiederkehrendes Thema ist dabei die Transformation eines aktivierenden Transkriptionsfaktors in einen transkriptionellen Repressor. Zum Beispiel wird bei der Translokation t(8/21) der aktivierende Transkriptionsfaktor AML1 mit dem ETO-Gen fusioniert. Dieses Fusionsprotein ist in der Lage durch Interaktion mit Co-Repressoren wie N-CoR, SMART und Sin3 einen Repressorkomplex zu rekrutieren und die Transkription von Genen zu reprimieren. Die Identifizierung und Charakterisierung der am AML/ETO Repressorkomplex beteiligten Proteine, sowie die strukturelle Analyse der Protein:Protein Interaktionsdomänen soll neue Ziele für die Chemotherapie aufdecken. Um die Interaktionsmotive zwischen AML1/ETO und den bekannten Co-Represoren zu bestimmen werden Deletionsmutanten sowohl in vitro auf ihre Interaktion gestestet. Anschließend wird die dreidimensionale Struktur der Interaktionsdomänen durch NMR-Analyse aufgeklärt. Außerdem werden mit Hilfe eines Protein:Protein Interaktionsscreens bisher unbekannte Interaktionspartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt werden.

他说：“我不知道该怎么做，但我不能这么做。ALS Ursache für die Entstehong Einiger Leukämieformen konnten染色体Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt den.在此基础上，我们将继续进行染色体融合和表达。这是一种新型的跨膜阻滞剂，主要用于转移抑制因子。Zum Beispiel Wird der Translokation t(8/21)der aktivierende Transkritionsfaktor AML1 DEM Eto-Gen Fusioniert.Des es Fusionsist in der Lage Durition MIT Co-Repressoren Wie N-COR，SMART and Sin3 Einen Repressorkomplex zu rekrutieren and die Transkription von Genen zu remieren.蛋白质的结构分析和蛋白质相互作用：蛋白质相互作用。在体外实验中，我们对这两种细胞的相互作用进行了研究，确定了它们的共同代表。Anschlieüend wird die diiDimsionale StrukTurn der Interaktionsdomänen Durch NMR-analys aufgeklärt.蛋白质：蛋白质相互作用筛选Bisher Unbekannte InteraktionsPartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt Werden。