Die Rolle von Co-Repressoren bei akuter myeloischer Leukämie

人类的白血病是由嗜血杆菌引起的，它是由嗜血杆菌引起的。Als Ursache für die Entstehung einiger Leukämieformen konten chromosomale Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt韦尔登。染色体畸变可以用来进行基因融合和表达具有新特征的融合蛋白。一个更重要的主题是在一个transkriptionellen抑制器中的一个激活transkriptionfactors的Transformation。在8月21日的移植手术中，将使用ETO-Gen融合的AML 1激活转录因子。融合蛋白是通过与N-CoR、SMART和Sin 3等共抑制蛋白相互作用而形成的一种复合抑制蛋白，可用于基因表达和基因转录。AML/ETO抑制蛋白复合物的鉴定和特性，以及蛋白质的结构分析：蛋白质间的相互作用为化疗提供了新的途径。AML 1/ETO的相互作用，并在体外通过相互作用进行协同抑制，以获得最佳的韦尔登突变。通过核磁共振分析确定三维结构。Außerdem韦尔登mit Hilfe eines Protein：Protein Interaktionsscreens bisher unkannte Interaktionspartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt韦尔登.

Die akuten Leukämien des Menschen entstehen aus Blutvorläuferzellen, die zu malignen Zellen entarten. Als Ursache für die Entstehung einiger Leukämieformen konnten chromosomale Translokationen in den Blutvorläuferzellen von Patienten ermittelt werden. Durch diese chromosomalen Umlagerungen kommt es zur Fusion von Genen und zur Expression von Fusionsproteinen mit neuen Eigenschaften. Ein wiederkehrendes Thema ist dabei die Transformation eines aktivierenden Transkriptionsfaktors in einen transkriptionellen Repressor. Zum Beispiel wird bei der Translokation t(8/21) der aktivierende Transkriptionsfaktor AML1 mit dem ETO-Gen fusioniert. Dieses Fusionsprotein ist in der Lage durch Interaktion mit Co-Repressoren wie N-CoR, SMART und Sin3 einen Repressorkomplex zu rekrutieren und die Transkription von Genen zu reprimieren. Die Identifizierung und Charakterisierung der am AML/ETO Repressorkomplex beteiligten Proteine, sowie die strukturelle Analyse der Protein:Protein Interaktionsdomänen soll neue Ziele für die Chemotherapie aufdecken. Um die Interaktionsmotive zwischen AML1/ETO und den bekannten Co-Represoren zu bestimmen werden Deletionsmutanten sowohl in vitro auf ihre Interaktion gestestet. Anschließend wird die dreidimensionale Struktur der Interaktionsdomänen durch NMR-Analyse aufgeklärt. Außerdem werden mit Hilfe eines Protein:Protein Interaktionsscreens bisher unbekannte Interaktionspartner im AML/ETO-Co-Repressorkomplex aufgespürt werden.