神経伝達機能をもつアミノ酸の合成と生体内作用

具有神经传递功能的氨基酸的合成及其体内作用

• 批准号: 02231202
• 负责人: 白濱 晴久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02231202/
• 关键词: アクロメリン酸類縁体; 光エノル化; 光ジ-ルズアルダ-反応; 立体選択的ピロリジン成合法; 立体選択的アリ-ル化

1)アクロメリン酸類の新合成法ー1 下図に示すように光照射により生ずるジエンに対し分子内でDielsーAlder反応を行った。この場合、アミンとa位のヒドロキシメチル基を環状カルバメ-トとして保護すれば、望ましい立体配置の付加体が良い選択性で得られる。この方法を用いアクロメリン酸Bの大量合成法を検討中である。2)アクロメリン酸類の新合成法ー2 さまざまな誘導体を合成できる方法として右のような合成法を開発した。これまでに合成した化合物についてab initio法により、C_4位置換基の軌道エネルギ-を計算したところ、化合物の脱分極活性とHOMOエネルギ-の間に相関性のあることがわかった。そこで計算によりHOMOエネルギ-の高いものを探し、この方法によって合成した。活性は2ーメトキシフェニルが最強で4ーメトキシフェニルはHOMOエネルギ-が高いにも拘らず弱い。この場合は4位近辺の許容容積を超えているものと考えている。3)アクロメリン酸類の新合成法ー3 アミノ酸類合成のキラルビルディングブロックとして次図に示すαβー不飽和ーγーアミノーδーラクトンを開発し、このものからβー置換グルタミン酸、2,3ー二置換ピロリジン、ピペリジンの合成を行ってきた。今回はこのラクトンからアクロメリン酸骨格の形成を検討中である。

1) the new synthesis method 1 shows the effect of light irradiation on the Diels Alder reaction in the molecule. In the first place, the environmental protection system should be protected, and the three-dimensional configuration should be selected as a good choice. The method was used to synthesize a large number of acids in the presence of acid B. 2) the new method of acid synthesis. 2. The method of synthesis is very important. The compound was synthesized by ab initio method, the position of CCl4 was determined by the base circuit, the compound was separated by HOMO, and the compound was separated by chemical reaction. This is the first step in the calculation of the HOMO method. Active 2

项目成果

H.Shirahama: "Simple Analogs of Acromelic Acid,Which Are Highly Active Agonists of Kainate Type Neuroexcitant" Tetrahedron Lett.31. 7047-7050 (1990)

H.Shirahama：“Acromelic Acid 的简单类似物，这是红藻酸盐型神经兴奋剂的高活性激动剂”Tetrahedron Lett.31。

H.Shirahama: "Synthesis and Neuroexcitatory Activity of New Kainoids" Amino Acids:Biology and Medicine. 566-572 (1990)

H.Shirahama：“新类凯诺生物的合成和神经兴奋活性”氨基酸：生物学和医学。

H.Shirahama: "Chemistry of Glutamate Analogues" Amino Acids:Biology and Medicine. 39-46 (1990)

H.Shirahama：“谷氨酸类似物的化学”氨基酸：生物学和医学。

H.Shirahama: "Synthesis of New Acromelic Acid Congeners:Novel Neuroexcitatory Amino Acid Acting on Glutamate Receptor" Tetrahedron Lett.

H.Shirahama：“新的 Acromelic Acid 同系物的合成：作用于谷氨酸受体的新型神经兴奋性氨基酸”四面体快报。

H.Shirahama: "Synthesis and Neuroexcitatory Activity of Pyrrolidineー2,3ーDiーcarboxylic Acids(PRDA):Conformationally Constrained LーAsp Derivatives" Tetrahedron Lett.

H. Shirahama：“吡咯烷-2,3-二羧酸 (PRDA) 的合成和神经兴奋活性：构象约束的 L-Asp 衍生物”四面体快报。