担子菌より得られる生体内特異反応物質の構造解析、合成と機能発現

担子菌体内特异性反应物的结构分析、合成和功能表达

• 批准号: 04220202
• 负责人: 白濱 晴久
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04220202/
• 关键词: キノコ; ドクササコ; オオワライタケ; 神経興奮性アミノ酸; アクロメリン酸生合成中間体; 脱分極活性; オリゴイソプレノイド; ジムノピリン

1.ドクササコよりアクロメリン酸生合成中間体と考えられるアミノ酸の単離:ドクササコにはアクロメリン酸以下にも、まだ強力な神経興奮作用物質が含まれていると考えられるため検索を続け、1__-、2__-、3__-、3個の新アミノ酸を単離した。構造はスペクトルより推定されたが、それぞれ合成して確かめた。1__-、2__-はスチゾロビニン酸、スチゾロビン酸からアンモニアによってピロンをピリドンとして夫々誘導した。3__-は2-ピリジルエタノールのトリフレートとビニルオキサゾリドンを縮合させて合成した。縮合で得た、ピリジルエチルオキサゾリドンを加水分解してオキサゾリン環を開き、生じた2級アミンを保護してからビニル基をオゾンで切断し、アルデヒドとした。これをメトキシカルボニルメチルイリドによってαβ-不飽和エステルとしたのち、塩化ニッケル存在下水素化ホウ素ナトリウム二重結合を飽和させた。オキサゾリドン環を作っていた一級アルコールを酸化して酸とし、保護基を外して3__-を得た。アクロメリン酸の生合成はスチゾロビニン酸類のピロン環がアンモニアでピリドン環に変り、これにグルタミン酸が縮合して生ずると考えられており、1__-,2__-,3__-は生合成中間体と考えられる。特に3__-はグルタミン酸が縮合してからピリドン環が最後に生成する経路を示唆し、ドーモイ酸の生合成中間体として得られているものと同類である。2.オオワライタケの毒性分ジムノピリン:ジムノピリンはオリゴイソプレノイドのヒドロキシメチルグルタル酸(HMGA)エステルであるが、これを加水分解してHMGA部分を除いたジムノプレノールには脱分極作用が見られない。HMGAエステルであることが必須と思われる。そこでジムノプレノールのHMGA化を検討し、HMGAのβ-ラクトンが良い試薬となることを見出した。

1. ド ク サ サ コ よ り ア ク ロ メ リ ン acid biosynthesis intermediate と exam え ら れ る ア ミ ノ acid の 単 from: ド ク サ サ コ に は ア ク ロ メ リ ン acid under に も, ま だ powerful な god 経 が excitation material containing ま れ て い る と exam え ら れ る た め 検 cable を 続 け, 1 -, 2 -, 3 (4 -, three new ア の ミ ノ acid を 単 from し た. Construct スペ スペ ト ト よ よ よ to infer されたが and それぞれ to synthesize て て to confirm めた めた. 1 -, 2 (は ス チ ゾ ロ ビ ニ ン acid, ス チ ゾ ロ ビ ン acid か ら ア ン モ ニ ア に よ っ て ピ ロ ン を ピ リ ド ン と し て husband 々 induced し た. 3__-エ タノ 2-ピリジ エタノ エタノ エタノ <s:1> トリフレ トとビニ キサゾリド キサゾリド キサゾリド を を を を condensation させて synthesis た た. Condensation で た, ピ リ ジ ル エ チ ル オ キ サ ゾ リ ド ン を hydrolytic decomposition し て オ キ サ ゾ リ ン ring を き, raw じ た level 2 ア ミ ン を protection し て か ら ビ ニ ル base を オ ゾ ン で cut し, ア ル デ ヒ ド と し た. こ れ を メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル メ チ ル イ リ ド に よ っ て alpha beta unsaturated エ ス テ ル と し た の ち, salt ニ ッ ケ ル ホ launching grain graphite in ウ element ナ ト リ ウ ム double combined with saturated さ を せ た. オ キ サ ゾ リ ド ン ring を as っ て い た level ア ル コ ー ル を acidification し て acid と し outside, protect を し て 3 __ - を た. の ア ク ロ メ リ ン acid biosynthesis は ス チ ゾ ロ ビ ニ ン acids の ピ ロ ン ring が ア ン モ ニ ア で ピ リ ド ン ring に - り, こ れ に グ ル タ ミ が ン acid condensation し て raw ず る と exam え ら れ て お り, 1 __, __ - 2, 3 __ - は biosynthesis intermediate と exam え ら れ る. Special に 3 __ - は グ ル タ ミ ン acid が condensation し て か ら ピ リ ド ン ring が finally に generated す る を 経 road business し, ド ー モ の イ acid biosynthesis intermediate と し て must ら れ て い る も の と similar で あ る. 2. オ オ ワ ラ イ タ ケ の toxicity points ジ ム ノ ピ リ ン : ジ ム ノ ピ リ ン は オ リ ゴ イ ソ プ レ ノ イ ド の ヒ ド ロ キ シ メ チ ル グ ル タ ル acid (HMGA) エ ス テ ル で あ る が, こ れ を hydrolytic decomposition し て HMGA part を except い た ジ ム ノ プ レ ノ ー ル に は polarization effect が see off ら れ な い. HMGAエステ である である とが とが must と think われる. そ こ で ジ ム ノ プ レ ノ ー ル の HMGA change を beg し 検, HMGA の beta ラ ク ト ン が good い try 薬 と な る こ と を shows し た.

项目成果

K.Hashimoto: "Configurational Variants of Hydroxyphenylkainoids:Their Potent Depolarizing Activities in the Rat Central Nervous System" Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 2. 743-746 (1992)

K.Hashimoto：“羟基苯基类胡萝卜素的构型变体：它们在大鼠中枢神经系统中的有效去极化活性”生物有机药物化学快报。

H.Shirahama: "Organic Synthesis in Japan Past,Present,and Future" Tokyo Kagaku Dozin, 12 (1992)

H.Shirahama：“日本有机合成的过去、现在和未来”东京化学研究所，12（1992）

K.Yamano: "New Amino Acids from <Clitocybe acromelalga>___-.Possible Intermediates in the Biogenesis of Mushroom Toxins,Acromelic Acids" Tetrahedron. 49. (1993)

K.Yamano：“来自<Clitocybe acromelalga>的新氨基酸___-。蘑菇毒素生物发生中可能的中间体，Acromelic Acids”四面体。

白濱 晴久: "生物毒の世界" 大日本図書(株), 24 (1992)

白滨晴久：《生物毒物的世界》大日本东商株式会社，24（1992）

M.Tanaka: "Neurotoxic Oligoisoprenoids of Hallucinogenic Mushroom,<Gymnopilus spectabilis>___-" Phytochemistry. 32. (1993)

M.Tanaka：“致幻蘑菇的神经毒性寡异戊二烯，<Gymnopilus spectabilis>___-”植物化学。