海産由来の細胞表層特異認識化合物の構造と機能

海洋细胞表面特异性识别化合物的结构和功能

• 批准号: 03236207
• 负责人: 安元 健
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03236207/
• 关键词: 渦鞭毛藻; Gammbierdiscus toxicus; ガンビエル酸; 抗カビ性; シガトキシン類縁体; ポリエ-テル; 海洋天然物

渦鞭毛藻のGambierdiscus toxicusはシガトキシン類とマイトトキシンの2種の毒を生産する。前者はNaチャンネル活性化と抗カビ作用を示し、後者はCaイオンの細胞内流入と溶血性を示すが、抗カビ作用は有しない。何れの作用も極めて強力であり、チャンネルまたは特異的受容体を認識すると推定される。そこでG.toxicusの2株(GII株、RII株)についてマウス毒性試験、Aspergillus nigerを検定菌に用いた抗カビ性試験、溶血性試験により活性物質の単離・構造決定を行った。まず、GII株では培養後期の培地中に強い抗カビ活性が検出された。精製の結果4成分を得てgambieric acid A、B、C、D(GAA、GAB、GAC、GAD)と命名した。培地中にGACとGADが多く、それぞれGAAおよびGABの3‐メチルグルタ-ル酸のヘミエステルであった。マウス毒性は弱く、藻体中の含量は低かった。GAAはC_<59>H_<92>O_<16>の分子式を有する新奇ポリエ-テルであり、GABは12‐メチルGABと判明した。構造の新奇性に加えて、amphotericin Bの2000に達する強い抗カビ活性が注目された。RIIの抗カビ活性物質産生能は弱く、代わって強いマウス毒性が藻体に認められた。それぞれ単離の結果RGT1、CTX3C、CTX4Aと仮称した3種の毒を得た。RGT1はC_<43>H_<64>O_<11>の分子式を有する新奇骨格のポリエ-テル化合物であった。CTX3CとCTX4Aはシガトキシンの類縁体であることが判明した。培養藻体からこの2成分が得られたことによってG.toxicusがシガテラの真の起源であることが立証された。また、本生物の生産物の多様性が明らかにされた。なお、マイトトキシンについては部分構造を明かにしつつある。

Pyrrhophyta の Gambierdiscus toxicus は シ ガ ト キ シ ン class と マ イ ト ト キ シ ン の two の poison を production す る. The former は Na チ ャ ン ネ ル resistance activeness と カ を ビ role し, the latter は Ca イ オ ン の cells into と hemolytic を shown す が, resisting カ は ビ is し な い. Function what れ の も め て powerful で あ り, チ ャ ン ネ ル ま た は specific by let body を know す る と presumption さ れ る. そ こ で G.t oxicus の 2 strains (GII seedlings), RII に つ い て マ ウ ス toxicity test, Aspergillus Niger を 検 strains に with い た resistance カ ビ test, hemolytic test に よ り active substances の 単 line, from the structure, decision を っ た. In the later stage of <s:1> culture of まず and GII strains で で, に strong <s:1> anti-カ ビ activity が検 was released from された in the pi-cultured soil. Refining the result of the 4-component を yields てgambieric acid A, B, C, D(GAA, GAB, GAC, GAD)と named た た. In the petty に GAC と GAD が く, そ れ ぞ れ the GAA お よ び GAB の 3 ‐ メ チ ル グ ル タ - ル acid の ヘ ミ エ ス テ ル で あ っ た. The toxicity of ウス is <s:1> weak く and the <s:1> content <e:1> in the algal body is <s:1> low った. 59 the GAA は C_ < > H_ < 92 > O_ < 16 > の formula を have す る novel ポ リ エ - テ ル で あ り, GAB は 12 ‐ メ チ ル GAB と.at し た. The novelty of the structure に plus えて, amphotericin B <s:1> 2000に achieves する strong <s:1> anti-カ ビ activity が attention された. The RII <s:1> anti-カ ビ active substances can produce <s:1> weak く, わって strong <s:1> <s:1> ウス ウス ウス toxic が algal に recognition められた. Youdaoplaceholder0 the <s:1> results RGT1, CTX3C, CTX4Aと仮 are called <s:1> た three kinds of <s:1> toxins を to た. RGT1 は C_ < > 43 H_ < 64 > O_ < 11 > の formula を have す る novel bone の ポ リ エ - テ ル compound で あ っ た. CTX3CとCTX4A シガトキシ シガトキシ <s:1> hominoids である とが determinator た. To cultivate algae body か ら こ の 2 ingredients が must ら れ た こ と に よ っ て G.t oxicus が シ ガ テ ラ の is の origin で あ る こ と が testification さ れ た. Youdaoplaceholder0, the polymorphism of this biological <s:1> product <e:1> が Ming ら にされた にされた. The partial structure of なお, ある トトキシ トトキシ に に て て て を is を Ming て に に ある ある ある ある ある ある ある ある ある ある.

项目成果

M.Satake,M.Murata,T.Yasumoto,T.Fujita,H.Naoki: "Amphidinol,a polyhydroxypolyene antifungal agent with an unprecedented structure,from a marine dinoflagellate,Amphidinium Klebsii." J.Am.Chem.Soc.113. 9859-9861 (1991)

M.Satake、M.Murata、T.Yasumoto、T.Fujita、H.Naoki：“Amphidinol，一种具有前所未有结构的多羟基多烯抗真菌剂，来自海洋甲藻 Amphidinium Klebsii。”

H.Nagai,K.Torigoe,M.Satake,M.Murata,T.Yasumoto,H.Hirota: "Gambieric acids:unprecedented potent antifungal substances isolated from cultures of a marine dinoflagellate Gambierdiscus toxicus." J.Am.Chem.Soc.114. 1102-1103 (1992)

H.Nagai、K.Torigoe、M.Satake、M.Murata、T.Yasumoto、H.Hirota：“甘比亚酸：从海洋甲藻 Gambierdiscusoticus 培养物中分离出前所未有的强效抗真菌物质。”