ガングリオシドGQlbによる表皮細胞の分化誘導機構

神经节苷脂GQlb诱导表皮细胞分化的机制

基本信息

  • 批准号:
    03255206
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

新生マウス表皮細胞およびヒト成人表皮細胞にGQlb,GTlb,GMlの3種類のガングリオシドを添加すると、GQlb(25ng/ml)によって一過性のイノシト-ル(1,4,5)トリスリン酸(IP_3)の増加とそれに伴って細胞内カルシウム濃度[Ca^<2+>]iが増大する。この応答はマウス細胞に特に顕著であり、GTlbやGMlでは見られなかったが、ヒト細胞では三種類のガングリオシドにほぼ同程度の初期反応が観察された。一方、分化誘導の指標であるcornified envelopeの形成およびトランスグルタミナ-ゼ(TGase)の活性上昇は、ヒト表皮細胞でGQlbに特異性が高いことから、IP_3・[Ca^<2+>]i増加の初発応答は必要であるが、その後の分化誘導プロセスの進行にとって十分でないことが示された。このことは、ビタミンD誘導体を用いた別実験でも確かめられた。つまり、活性型D_3を除いた分化誘導能のない誘導体においても初期反応は同程度に起こった。さらに、IP_3ピ-クに後続してジアシルグリセロ-ル(DG)産生が起こることを見出したが、これは主としてホスファチジルコリン(PC)のホスホリパ-ゼ(PLC)による分解に由来し、一部はホスホリパ-ゼD(PLD)系によることが示された。この持続的DG産生は、プロテインキナ-ゼC(PK)の持続的活性化をもたらし、このことは分化誘導に必須である。事実、ホルボルエステル(PMA)の長時間インキュベ-ションでPKCをダウンレギュレ-ションさせたり、PKC阻害剤のHー7処理を施すとGQlbによるTGase活性増大やcornified envelope形成が抑えられる。
In newborn epidermal cells and adult epidermal cells, the addition of GQlb,GTlb, GM1 to the medium resulted in a transient increase in the intracellular concentration of [Ca^<2+>]. The first three types of cells were detected at the same time. The activity of TGase was increased, and the specificity of GQlb in epidermal cells was increased. The initial response of IP_3·[Ca^<2+>]i was increased. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. In addition to the differentiation inducers, active D_3 can also be induced in the early stages of the reaction. In addition, IP_3 and IP_4 are the main components of the system. The continuous DG production and differentiation of C(PK) are necessary for its continuous activation and differentiation. The long term development of PMA and PKC in the treatment of GQlb increased the activity of TGase and inhibited the formation of cornified envelope.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中島 茂: "ジアシルグリセロ-ル産生の二相性とその生理的意義" 蛋白質核酸酵素. 36. 650-656 (1991)
Shigeru Nakajima:“二酰甘油产生的双相性质及其生理意义”蛋白质核酸酶。 36. 650-656 (1991)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yukio Yada: "Ganglioside GQlbーinduced terminal differentiation in cultured mouse keratinocytes:Phosphoinositide turnover forms the onset signal" Biochemical Journal. 279. 665-670 (1991)
Yukio Yada:“神经节苷脂 GQ1 诱导培养的小鼠角质形成细胞的终末分化:磷酸肌醇转换形成起始信号”生物化学杂志 279. 665-670 (1991)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
野沢 義則: "ジアシルグリセロ-ル産生の二相性とホスホリパ-ゼD" 実験医学. 9. 89-95 (1991)
Yoshinori Nozawa:“二酰甘油生成和磷脂酶 D 的双相性质”实验医学 9. 89-95 (1991)。
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  • 财政年份:
    1977
  • 资助金额:
    $ 0.77万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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