細胞増殖・癌化のシグナル伝達とリン脂質代謝

细胞增殖/癌变中的信号转导和磷脂代谢

• 批准号: 04151025
• 负责人: 野沢 義則
• 金额: $ 14.08万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151025/
• 关键词: 細胞増殖; 癌化シグナル; 情報伝達; リン脂質代謝

ras遺伝子を繊維芽細胞に導入すると細胞内カルシウムの周期的変動(オシレーション)が誘起されることを見い出し、またオシレーションはプロテインキナーゼC(PKC)によって抑制され、電位依存性であることを示した。細胞外カルシウム要求性のオシレーションは、表面抗原Thy-1の発現量と相関し、Thy-1欠損細胞では顕著なオシレーションが起こるが、正常Thy-1量を有する細胞では消失する。なお、Thy-1cDNAおよびその変異体を導入すると、GPIアンカーを含めた完全型Thy-1がオシレーション抑制には必須であることが示された。SH2/SH3領域を有する情報変換酵素(PI-3キナーゼ、ホスホリパーゼCγ)の活性調節について検討し、SH2/SH3領域のcDNAのトランスフェクトによりC-junの誘導がみられた。また、モノクローナル抗体を用いてPI-3キナーゼの精製を行い活性型で溶出することに成功した。PLCの基質であるPIP_2それ自体がα-アクチニンと結合して、細胞骨格系の再構築をもたらし、一方ではPIP_2がプロテアーゼのカルパインに結合すると活性化されることが見い出された。非受容体型チロシンキナーゼの情報伝達について、B細胞とLynの共役によるチロシンリン酸化タンパク質を調べ、SH3と転写因子様構造をもつp75^<HSI>であると同定された。Src発現が亢進している腸癌細胞株においてPLC_γのチロシンリン酸化の程度に差がみられた。Cキナーゼ系に関しては、培養表皮細胞の各種増殖因子刺激でnPKC_7によるリン酸化タンパクに特異性があることが見い出された。精製cdc2キナーゼを用いて中間径フィラメント(ビメンチン、グリア酸性タンパク質)のリン酸化部位を同定するとともにそれらのタンパク質機能における役割についても明らかにした。

The expression of ras gene in the cell cycle induced by the introduction of ras gene into the cell cycle is inhibited by C(PKC) and potential-dependent. The expression of Thy-1 is correlated with the expression of Thy-1 in extracellular cells. The expression of Thy-1 in cells with deficient Thy-1 is correlated with the expression of Thy-1 in extracellular cells. The expression of Thy-1 in cells with normal Thy-1 is correlated with the expression of Thy-1 in extracellular cells. Thy-1 cDNA is introduced into the genome, and GPI is introduced into the genome. SH2/SH3 domain has information conversion enzyme (PI-3) activity regulation, SH2/SH3 domain cDNA activity regulation, C-jun activity regulation. The active form of PI-3 was successfully dissolved in the purified PI-3 antibody. The matrix of PLC is composed of PIP_2 and α-cyclodextrin, and the cellular skeleton is reconstructed. On the other hand, PIP_2 is composed of α-cyclodextrin and α-cyclodextrin. Non-receptor-type information transmission, B cell and Lyn's co-operation, cell acidification, SH3 and writing factor <HSI>structure The expression of Src in colorectal cancer cell lines was increased by PLC_γ and the degree of acidification was decreased. C. The relationship between the proliferation of epidermal cells and the proliferation of epidermal cells. Refined cdc2 is used in the middle of the diameter of the medium, the acid content of the medium, and the acid content of the medium.

项目成果

Y.Sugimoto: "Thy-1 inhibits mitogen-induced Ca^<2+> oscillation in ras-transformed mouse fibroblasts" Exp.Cell Res.203. 230-235 (1992)

Y.Sugimoto：“Thy-1 抑制 ras 转化的小鼠成纤维细胞中丝裂原诱导的 Ca^2 振荡”Exp.Cell Res.203。

H.Hayashi: "Insulin treatment stimulates the tyrosine phosphorylation on the a-type 88-kDa subunit of phosphatidylinositol 3-kinase in vivo" J.Biol.Chem.267. 22575-22580 (1992)

H.Hayashi：“胰岛素治疗可刺激体内磷脂酰肌醇 3-激酶 a 型 88-kDa 亚基上的酪氨酸磷酸化”J.Biol.Chem.267。

T.Fu: "Differential pathways (phospholipase C and phospholipase D)of bradykinin-induced biphasic 1,2-diacylglycerol formation in non-transformed and K-ras-transformed NIH-3T3 fibroblasts" Biochem.J.283. 347-354 (1992)

T.Fu：“在未转化和 K-ras 转化的 NIH-3T3 成纤维细胞中缓激肽诱导的双相 1,2-二酰基甘油形成的不同途径（磷脂酶 C 和磷脂酶 D）”Biochem.J.283。

Y.Matsuoka: "Two different protein kinases act on a different time schedule as glial filament kinase during mitosis" EMBO J.267. 16727-16735 (1992)

Y.Matsuoka：“两种不同的蛋白激酶在有丝分裂过程中以不同的时间安排发挥作用，就像神经胶质丝激酶一样”EMBO J.267。

Y.Ymanashi: "Activation of Src-like protein-tyrosine kinase Lyn and its association with phosphatidylinositol-3 kinase upon B cell antigen receptor-mediated signaling" Proc.Natl.Aced.Sci.USA. 89. 1118-1122 (1992)

Y.Ymanashi：“B 细胞抗原受体介导的信号传导中 Src 样蛋白酪氨酸激酶 Lyn 的激活及其与磷脂酰肌醇 3 激酶的关联”Proc.Natl.Aced.Sci.USA。