ガングリオシドGQ1bによる表皮細胞の分化誘導機構

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GQ_<1b>あるいはCa^<2+>処理したときのTGase nRNA内現の経時的変化についてTGase活性の変動と比較しながら検討した。GQ_<1b>で誘導をかけた細胞では、処理後18時間をピークとしてTGasemRNA発現がコントロールに比して約3倍上昇した。この際TGase活性のピークは、36-42時間で最高値を示した。一方、Ca^<2+>処理では、TGasemRNA発現は、GQ^<1b>と同様に18時間でピークをむかえ約3.6倍上昇したが、TGase活性はGQ_<1b>よりもわずかに早く30-36時間でピークを示した。このようにGQ_<1b>あるいはCa^<2+>処理したときにTGase mRNA発現の上昇に伴ってTGase活性が促進されることが確認されたが、これらの実験結果は、GQ_<1b>あるいはCa^2によりケラチノサイトの分化誘道がただ単にTGase酵素の膜への移行によるモディフィケーションに関与するのではなく、むしろTGasemRNA発現系に作用していることを示唆している。GQ_<1b>による分化誘導作用(cornified envelopeの形成を指標とした)がH-7やPdBuの前処理により抑制されたことからPKCがGQ_<1b>の分化誘導経路に深く関与していることが示唆されいた。そこで、H-7や母PdBuの前処理で前処理した時のTGasemRNA発現に及ぼす効果についてさらに検討した。その結果、30uMH-7あるいは2uMPdBu前処理によりGQ_<1b>あるいはCa^<2+>によるTGasemRNAの発現が著しく抑制された。以上の結果から、GQ_<1b>あるいはCa^<2+>によりケラチノサイトの分化誘導は、イノシトールリン脂質代謝回転の亢進により活性化されたPKC活性がTGasemRNAの発現を促進させることによりTGase活性の上昇が誘起され最終的に分化が誘導されるのもの考えられる。