老化脳における神経栄養因子の濃度とその調節機構に関する研究

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本年度はニューロトロフィン-3(NT-3)の酵素免疫測定系を確立できたので、1カ月齢のラットを用いて脳および末梢組織のNT-3の分布と細胞局在を検討し、以下の結果を得た。1 脳において、NT-3は海馬、小脳、中隔野および嗅球に検出できたが、海馬の濃度がもっとも高かった。免疫組織化学的には、海馬のCA2およびCA3に局在していた。また、海馬のNT-3タンパクは、分子量14kDaでありrecombinant human NT-3と同じ分子量であった。2 末梢組織のNT-3濃度は全体的に脳より高かった。もっとも高い濃度を示したのは膵臓であり、次に脾臓であった。逆に、NT-3濃度の低い臓器は顎下腺、精巣等であった。膵臓におけるNT-3は、ランゲルハンス島のグルカゴン産生細胞に局在していた。また、肝臓では肝細胞に、横隔膜では筋線維に、脾臓では赤脾髄にNT-3の反応性が見られた。膵臓のNT-3様タンパクは、分子サイズ12kDaとrecombinant human NT-3より少し小さかった。また、膵臓のNT-3 mRNAレベルは肝臓に比べきわめて低く、受容体であるtrkCの発現は逆に高かった。以上の結果から、NT-3の濃度は、脳では海馬に、末梢組織ではnodose ganglionの標的細胞に比較的高いことが明らかとなった。NT-3はNGFファミリーの神経栄養因子であり、classicalなtarget-derived neurotrophic factorとしての機能を持つだけでなく、その他の作用のあることが推察された。