神経細胞死に伴う脳由来神経栄養因子の動態と機能修復に関する研究

脑源性神经营养因子与神经细胞死亡相关的动力学及功能恢复研究

基本信息

项目摘要

アルツハイマー病では、海馬の脳由来神経栄養因子が著明に減少しており、痴呆症状の改善には、海馬の脳由来神経栄養因子レベルを上昇させる薬物を見いだす必要がある。脳由来神経栄養因子の合成は活動依存的に促進されると言われており、イオンチャネルの開閉が脳由来神経栄養因子の合成に影響していると考えられる。そこで、本年度は、イオンチャネルの活性化剤や阻害剤の効果について検討した。電位依存性カルシウムチャネル、ナトリウムチャネルおよびカリウムチャネルの活性化剤や阻害剤をスクリーニングした結果、大脳皮質では、カルシウムチャネルの活性化剤であるBay-K8644が、海馬では、ナトリウムチャネルの阻害剤であるリルゾールやカリウムチャネルの阻害剤である4-アミノピリジンが神経細胞の脳由来神経栄養因子合成を促進させることが判明した。リルゾールは、認識記憶にかかわりがあるといわれる海馬顆粒細胞における脳由来神経栄養因子合成を選択的かつ効果的に促進させ、連続投与により脳由来神経栄養因子の高レベルを長期的に維持させることが判明した。既知の脳由来神経栄養因子の合成誘発剤と異なり、リルゾール投与による細胞死は観察されなかった。さらに、リルゾールの連続投与により、脳由来神経栄養因子を高値に保ったラットでは、海馬顆粒細胞の前駆細胞の新生が促進していることが判明した。
The cause of the disease, the cause, the cause, the cause The reason for the synthesis of factors, the promotion of activity-dependent activities, the promotion of activity-dependent factors, the promotion of activity-dependent activities. This year's program, the current year, the current year, the year and the year. Electrical potential dependence on the performance of high-performance equipment, high-performance equipment, high-performance performance, high-performance performance, high-performance, high-performance, high In order to improve the synthesis of factors, it is necessary to improve the synthesis of factors in the cells of the divinity. Don't worry, don't know where you want to be. It is known that the cause of the disease is that the factors synthesize the cells, the cells die, and the cells die. They are linked to each other, and they are used to promote the formation of new cells in front of the cells.

项目成果

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M.Watanabe: "Inhibition of adjuvant-induced inflammatory hyperalgesia in rats by local injection of neurotrophin-3 (NT-3)."Neuroscience Letter. 282. 61-64 (2000)
M.Watanabe:“通过局部注射神经营养蛋白-3 (NT-3) 抑制大鼠佐剂诱导的炎症性痛觉过敏。”《神经科学快报》。
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R.Katoh-Semba: "Neurotrophin-3 controls proliferation of granular precursors as well as survival of mature granule neurons in the developing rat cerebellum."Journal of Neurochemistry. 74. 1923-1930 (2000)
R.Katoh-Semba:“神经营养蛋白-3 控制发育中的大鼠小脑中颗粒前体细胞的增殖以及成熟颗粒神经元的存活。”神经化学杂志。
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M.Watanabe: "Functional regulation of tactile sense by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in adult rats during acute inflammation."Neuroscience. 97. 171-175 (2000)
M.Watanabe:“成年大鼠急性炎症期间脑源性神经营养因子(BDNF)对触觉的功能调节。”神经科学。
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R.Katoh-Semba: "Induction of brain-derived neurotrophic factor by convulsant drugs in the rat brain : Involvement of region-specific voltage-dependent calcium channels."Journal of Neurochemistry. (2001)
R.Katoh-Semba:“大鼠大脑中惊厥药物诱导脑源性神经营养因子:区域特异性电压依赖性钙通道的参与。”神经化学杂志。
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