老化脳における神経栄養因子の濃度とその調節機構に関する研究

衰老脑神经营养因子浓度及其调控机制研究

基本信息

项目摘要

脳における神経栄養因子の濃度が、神経細胞の生存を左右し、老化脳にみられる神経細胞の変性、脱落を起こすか否かを明らかにするため、本年度は、神経成長因子(NGF)の測定系を用いて以下の実験を試みた。1.脳のどの部位に、NGF濃度の加齢変化があらわれるかを明らかにするため、まず、ラットおよびマウスを用いて、脳の各部位のNGF含量を酵素免疫測定法により測定した。この結果、海馬のNGF含量が老齢ラットで低下していた。この低下は、雌で非常に顕著であった。一方、マウスでは、NGF含量に雌雄差のみられる部位があったが、少なくとも、生後一年までは加齢にともなうNGF含量の変化は観察されなかった。2.記憶障害を持つ老化促進マウスでは、海馬および大脳皮質のNGF含量が、対照群でも老化促進マウスでも8カ月齢で急激に減少していた。しかしながら、老化促進マウスのNGF含量は、対照群に比べ高い値を示した。この結果から、老化促進マウスの老化は自然老化とは状況が少し異なること、NGF含量の変化には系統差のあることが示唆された。3.脳の部位を用いたNGF含量の検索では、老化とNGF含量の間に必ずしも一定の関係が得られなかったので、神経細胞のNGF含量の測定を計画した。まず、NGF測定の感度上昇をはかるため、高感度酵素免疫測定法とNADHサイクリング法を組み合わせ、54x10^<-18>モルのNGFを2.5X10^<-9>モルまで増幅できた。以上の結果から、老化と神経栄養因子の濃度との関連を深るには、神経細胞の神経栄養因子の含量せ測定することが必要であること、高感度酵素免疫測定法とNADHサイクリング法を組み合わせることにより、それが可能になることが明らかになった。
脳 に お け る god 経 tech students.their ownship raise factor が の concentration, about god の 経 cell survival を し, aging 脳 に み ら れ る god の 経 cells - sex, fall off を こ す か no か を Ming ら か に す る た め, this year's は, god 経 growth factor (NGF plays) determination of の を with い て の below be 験 を try み た. 1. 脳 の ど に の parts, concentration of NGF plays の plus 齢 variations change が あ ら わ れ る か を Ming ら か に す る た め, ま ず, ラ ッ ト お よ び マ ウ ス を with い て, 脳 の parts の model NGF content を enzyme immunoassay に よ り determination し た. The <s:1> <s:1> results showed that the content of <s:1> NGF in the hippocampus was が old 齢ラットで lower than て た た. The <s:1> is low に顕 and the female で is very に顕 and であった. Side, マ ウ ス で は, poor に male and female model NGF content の み ら れ る parts が あ っ た が, less な く と も, born a year after ま で は plus 齢 に と も な う の model NGF content variations change は 観 examine さ れ な か っ た. 2. Memory handicap of を hold つ aging promote マ ウ ス で は, haima お よ び big 脳 cortex の が model NGF content, according to the group of seaborne で も aging promote マ ウ ス で も aug カ 齢 で nasty shock に reduce し て い た. <s:1> べ ながら, aging-promoting ウス ウス, <s:1> NGF content, and the に of the contrast group is higher than べ. Youdaoplaceholder0 value を indicates た た. こ の results か ら, aging promote マ ウ ス の aging は natural aging と は condition が し less different な る こ と, の model NGF content variations change に は system difference の あ る こ と が in stopping さ れ た. 3. 脳 を の parts with い た model NGF content の 検 cable で は, aging と model NGF content between の に will ず し も certain の masato are が should ら れ な か っ た の で, god 経 cell の の model NGF content determination を project し た. ま ず, determination of NGF plays の sensitivity rise を は か る た め Gao Gan degrees and enzyme immunoassay と NADH サ イ ク リ ン グ を group み close わ せ, 54 X10 ^ < - > 18 モ ル の model NGF を 2.5 X10 ^ < - > 9 モ ル ま で rights of で き た. Results above の か ら, aging と god 経 tech students.their ownship raise factor の concentration と の masato even を deep る に は, god 経 cells の 経 tech students.their ownship raise factor せ の determination す る こ と が necessary で あ る こ と Gao Gan degrees and enzyme immunoassay と NADH サ イ ク リ ン グ を group み close わ せ る こ と に よ り, そ れ が may に な る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

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Katoh-Semba,R.: "An Acceleration of age-related increases in levels of the β-subunit of nerve growth factor in selected tissues from senescence accelerated mice(SAM-P/8)." Journal of Molecular Neuroscience. (1993)
Katoh-Semba, R.:“衰老加速小鼠的特定组织中神经生长因子 β 亚基水平的加速增加(SAM-P/8)”(分子神经科学杂志)。
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Katoh-Semba, R.(分担執筆): "Neurotrophic Factors (pp.185-196)" Japan Scientific Societies Press, Tokyo, 242 (1992)
Katoh-Semba, R.(撰稿人):“神经营养因子(第 185-196 页)” 日本科学协会出版社,东京,242 (1992)
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仙波 りつ子: "脳可溶性コンドロイチン硫酸プロテオグリカンによるPC12細胞の増殖および突起形成阻害:細胞環境の影響" 神経化学. 31. 356-357 (1992)
Ritsuko Senba:“脑溶性硫酸软骨素蛋白聚糖对 PC12 细胞增殖和过程形成的抑制:细胞环境的影响”《神经化学》31. 356-357 (1992)。
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Katoh-Semba,R.: "Core proteins of soluble chondroitin sulfate proteoglycans purified from ther at brain block the cell cycle of PC12D cells." Journal of Cellular Physiology. (1993)
Katoh-Semba,R.:“从大脑中纯化的可溶性硫酸软骨素蛋白聚糖的核心蛋白可阻断 PC12D 细胞的细胞周期。”
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Shozuhara,H.: "Temporal profiles of nerve growth factor β-subunit level in rat brain regions after transient ischemia." Journal of Neurochemistry. 59. 175-180 (1992)
Shozuhara, H.:“短暂性缺血后大鼠大脑区域神经生长因子 β 亚基水平的时间分布。”《神经化学杂志》59. 175-180 (1992)
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