HIV感染によるIL-2シグナル伝達異常

HIV 感染导致 IL-2 信号异常

• 批准号: 06255207
• 负责人: 内山 卓
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255207/
• 关键词: エイズ; HIV; IL-2

HIV-1、gp120のV3 loopのT細胞の増殖に及ぼす影響につき検討した。V3 loopはIL-2を介する増殖を強く抑制し、細胞をG1で停止させる(Gl arrest)。これらの増殖抑制効果にはループ構造が重要であると考えられた。そこで更にV3 loopの作用点がどこにあるか検討した。1.V3 loopは^<125>I-IL-2のIL-2依存性株ED40515(+)のIL-2への結合を阻害しなかった。2.V3 loopはIL-2刺激後数分で出現するタンパクのチロシンリン酸化に影響を与えなかった。3.G0/G1に同調させたKit225にV3 loopを添加、その後IL-2刺激し数時間以内に誘導されるc-myc,c-fos,jun-B,mRNAの発現にV3 loopが影響を与えるかノーザン法にて検討した。V3 loop添加したものではより早期により強くc-fosの発現を見たが、c-myc,jun-Bではその発現は遅延するが強さに差は認められなかった。4.PBMCより分離したT8細胞でも同様の増殖抑制を認めCD4分子の存在は必ずしも必要でないことが示唆された。5.以上より、V3 loopの作用点はIL-2が受容体に結合した後のシグナル伝達経路下流に存在していると考えられる。また、V3 loopによるc-fosの過剰発現が細胞増殖抑制に関与しているのかもしれない。

HIV-1, gp120 and V3 loop T cell proliferation and their effects are discussed. The V3 loop strongly inhibits proliferation mediated by IL-2, and G1 arrest. This is a very important part of our culture. V3 loop action point is changed. 1. The V3 loop inhibits <125>the binding of IL-2 to IL-2-dependent strain ED40515 (+). 2. The V3 loop appeared several minutes after IL-2 stimulation. 3. G0/G1 homology Kit225 V3 loop addition, IL-2 stimulation within a few days after induction of c-myc,c-fos,jun-B,mRNA expression V3 loop and the impact of different methods. The V3 loop is added to the early stage of the process, and the c-fos are detected. The c-myc,jun-B are detected and delayed. 4. PBMC isolation and proliferation inhibition of T8 cells are necessary to identify the presence of CD4 molecules. 5. The action point of V3 loop is IL-2 receptor binding, and the downstream of IL-2 receptor exists. The expression of c-fos in the V3 loop is related to cell proliferation inhibition.