HTLV-I感染細胞の造腫瘍性に必要な因子の解析

HTLV-I感染细胞致瘤性所需因素分析

基本信息

批准号：
05152063
负责人：
内山卓
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152063/
关键词：
ATL HTLV-I 造腫瘍性

项目摘要

まず我々は、ATL患者由来新鮮白血病細胞をSCIDマウスに接種した所、ATL症例8例中6例においてマウスに腫瘍形成を認め、これらのマウス体内で増殖している腫瘍細胞は、もとの症例のATL細胞と同じクローンである事を示した。次に、種々のHTLV-I感染T細胞株をSCIDマウスに接種した所、ある種の細胞株のみが造腫瘍性を示したが、これらの造腫瘍性を示す細胞株は、主に患者白血病細胞由来のクローンであり、非白血病細胞由来のin vitroにおいて不死化した細胞株は造腫瘍性を示さなかった。また、造腫瘍性を示す細胞株のなかには、in vitroにおいてIL-2依存性増殖を示すものも含まれており、in vivoにおける造腫瘍性とin vitroにおけるIL-2非依存性とは必ずしも相関しなかった。これらの細胞株のin vivoにおける増殖に関して、IL-2オートクリン機構の関与、およびHTLV-Iウイルスの発現との関連をノーザンブロッティング及び、RT-PCR法を用いて検討したが、その直接的な関与は否定的であった。さらに、HTLV-I tax遺伝子を導入したヒトT細胞株をSCIDマウスに接種した所、これらの細胞は造腫瘍性を示さなかった(国立ガンセンターウイルス部・下遠野邦忠博士との共同研究)。このことはin vivoにおいて造腫瘍性を示すためには、tax遺伝子のみでは不十分であることを示していると考えられた。上記の結果より、SCIDマウスを用いた系により、従来in vitroの培養系では困難であったATL患者白血病細胞の増殖をin vivoにおいては高率に再現可能であることが示され、また、種々のHTLV-I感染T細胞株、及びHTLV-I tax遺伝子導入ヒトT細胞株を用いた実験結果と併せて考えると、これらの細胞のSCIDマウスにおける造腫瘍性が、ATL細胞の腫瘍性増殖と深い相関を示すと考えられ、このin vivo増殖モデルがATL細胞の増殖機構、造腫瘍性のより詳細な解析を行ううえで非常に有用であると考えられた。種々のHTLV-I感染T細胞株を用いた実験結果からは、in vivo腫瘍性増殖へのIL-2オートクリン機構の関与やHTLV-Iウイルスの発現との関連は否定的であった。したがって、今後、このモデルを用いて、ATL細胞の腫瘍性増殖を規定する新たな因子の解析を進め、さらにそれらを通じて、新たな治療法の開発を併せて行ってゆきたいと考えている。

首先，我们将SCID小鼠与来自ATL患者的新鲜白血病细胞接种，在8种ATL病例中有6例观察到肿瘤形成，表明这些小鼠中生长的肿瘤细胞与原始ATL细胞是相同的克隆。接下来，当将各种HTLV-I感染的T细胞系接种到SCID小鼠中时，只有某些细胞系显示肿瘤性，但是这些细胞系表现出肿瘤性，主要是源自患者白血病细胞的克隆，而在非白血病细胞中永生化的细胞系没有肿瘤细胞的永生。此外，一些表现出肿瘤性的细胞系在体外显示IL-2依赖性生长，不一定与体内的肿瘤性和IL-2非依赖性的体外相关。使用北印迹和RT-PCR方法研究了IL-2自分泌机制的参与和HTLV-1病毒的表达，以实现这些细胞系的体内生长，但直接参与为阴性。此外，当用HTLV-I税收基因转染的人类T细胞系接种SCID小鼠时，这些细胞没有表现出肿瘤性（与国家癌症中心病毒系的Shimotono Kunitada博士进行协作研究）。人们认为这表明仅税收基因在体内不足。从以上结果表明，使用SCID小鼠的系统可以在体内在体外难以使用的ATL患者白血病细胞（以前难以使用体外培养系统）的高可重现性。此外，当考虑使用各种HTLV-I感染的T细胞系和HTLV-I税收转基因人类T细胞系的实验结果时，人们认为，这些细胞在SCID小鼠中这些细胞在ATL细胞的肿瘤生长以及这种在体内的模型的机制非常有用的繁殖效果与繁殖的机制非常有用，并且该模型的分析是非常有用的。 ATL细胞。使用各种HTLV-I感染的T细胞系的实验表明，IL-2自分泌机制参与体内肿瘤生长，与HTLV-I病毒表达的关联为阴性。因此，我们想使用该模型来分析定义ATL细胞肿瘤生长的新因素，并通过这些方法进一步开发新的疗法。