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IL-2受容体抗体を用いた免疫抑制剤の開発

使用IL-2受体抗体开发免疫抑制剂

基本信息

批准号：
02557113
负责人：
内山卓
金额：
$ 7.87万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-2受容体α鎖、β鎖へのIL-2結合をそれぞれ阻害する抗Tac抗体(anti-Tac)、2R-B抗体(2R-B)を精製し、それに植物毒であるリシンのA鎖(RTA)を結合させ、その効果を調べた。anti-Tac-RTAは、α鎖を発現しているHut102等の細胞株の蛋白合成( ^3H-leucine incorporation)を最大90%阻害すると共に、その増殖を阻止する。一方、2R-B-RTAもβ鎖を発現しているYT2C2等の細胞株の蛋白合成を最大90%阻害すると共に、その増殖を阻止した。しかしながら、それぞれ、α鎖、β鎖を発現していない細胞株に対しては、増殖抑制効果は認められなかった。又、これらimmunotoxinの蛋白合成に対する効果は、NH_4Cl等の添加により増強(最大99%)した。次に、免疫抑制作用を検討する目的で、2R-B-RTAの混合リンパ球培養(MLC)、LAK細胞活性への効果を見た。MLCでのDNA合成は最大約80%阻害され、LAK細胞のDNA合成も約60%阻害したが、RTAの非特異的なDNA合成阻害も見られ、今後の臨床応用に関し問題となる可能性が考えられた。又、成人T細胞白血病(ATL)は、その白血病細胞が構成的にα鎖、β鎖を発現しているため、これらのimmunotoxinを用いた治療効果を検討する目的で、ATL患者末梢血単核球の蛋白合成に対する効果を見た。分離直後の細胞に対しては蛋白合成阻害は認めないが、数日間培養した細胞に対しては、anti-Tac-RTAは30-40%、2R-B-RTAは60%の蛋白合成阻害を認めた。このように、RTA結合IL-2受容体抗体は、少なくともinvitroの実験結果からは、免疫抑制剤として治療に用いうる可能性が十分にあると考えられた。

IL-2 receptor α-lock, β-lock IL-2 binding is blocked by anti-Tac antibody (anti-Tac), 2R-B antibody (2R-B) purification, plant toxin A lock (RTA) binding, and other effects modulation. Anti-Tac-RTA inhibits protein incorporation by up to 90% in cell lines such as Hut102, and prevents the development of alpha locks and protein incorporation. The protein synthesis of cell lines such as YT2C2 was inhibited by a maximum of 90%, and the proliferation of cell lines such as YT2C2 was inhibited by a maximum of 90%. The growth inhibition effect of the cell line is recognized by the α-lock and β-lock In addition, the protein synthesis of immunotoxin increased by 99% due to the addition of NH_4Cl. In addition, for the purpose of investigating immunosuppression, 2R-B-RTA mixed culture (MLC) and LAK cell activity were observed. DNA synthesis in MLC cells was recently inhibited by about 80%, DNA synthesis in LAK cells by about 60%, non-specific DNA synthesis inhibition by RTA was observed, and the possibility of future clinical use was examined. In addition, adult T-cell leukemia (ATL) is a leukemia cell composed of alpha lock, beta lock discovery, and the use of immunotoxin treatment effect, ATL patients peripheral blood globulin protein synthesis effect. The inhibition of protein synthesis in isolated cells was 30-40% for anti-Tac-RTA and 60% for 2R-B-RTA. RTA binding IL-2 receptor antibodies are less likely to result in immunosuppressive agents being used.