エイズの病態と制御に関する基礎研究 柱3.病態の免疫学的基盤

艾滋病病理及防治基础研究支柱3.病理免疫学基础

• 批准号: 07277105
• 负责人: 内山 卓
• 金额: $ 88.26万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277105/
• 关键词: エイズ; HIV; CXCR4; CTL; 粘膜免疫; CD26; HHV8; Fas; CXCR-4; アポトーシス; ヒト免疫不全ウイルス; 免疫不全; 細胞傷害性T細胞; インターロイキン2; インターロイキン8; エイズリンパ腫

本年度はエイズ病態の免疫学的基盤に関する研究の結果、以下の成果を得た。1.前年度作製したCXCR4に対する抗体、種々のHIV-1 V3loop peptidesを用いた解析の結果、T-tropic HIVの細胞侵入にはCXCR4とV3loopの相互作用が重要であることがわかった。2.CXCR4の発現はTh2T細胞の方がTh1細胞よりも強く、またIL4とデキサメサゾンがCXCR4発現を増強させる。3.前年度作製したHIV特異的CTLのTcRα鎖およびβ鎖を発現するトランスジェニクマウスでは、CTLは前駆細胞として存在している、また、驚いたことに、TcRβ鎖のみでもHIVp18特異的キラー活性が誘導される。4.アカゲザルにSIVp55を経鼻免疫し、血中にp55特異的IgAおよびIgG抗体が、さらに、コレラ毒素の併用によつて粘膜にも特異抗体が誘導され、特異IgA産生細胞が確認できた。5.HIV感染者血清中でその活性が低下しているDPPIV(CD26に含まれる酵素)の生理的基質の一つがRANTESであることがわかった。6.エイズ患者に発生するKSHV関連リンパ腫より細胞株を樹立し、抗原タンパクの解析を行った。7.HIV感染者CD4陽性細胞のアポトーシスに関与している可能性が高いFasLのmRNAがARC期で高いことをRT-PCR法だ、さらに、FasLが可溶型として感染者血清中に存在していることを高感度ELISA法で証明した。

The results of the に research on する in the foundation of pathological <s:1> immunology of this year, the following <s:1> achievements を obtain た. 1. Before the annual cropping し た CXCR4 に す seaborne る antibodies, kind of 々 の HIV - 1 V3loop peptides を with い た analytical の results, T - tropic HIV の cells invade に は CXCR4 と V3loop の interaction が important で あ る こ と が わ か っ た. 2. CXCR4 の 発 now は Th2T cells の party が Th1 cells よ り も く, ま た IL4 と デ キ サ メ サ ゾ ン が CXCR4 発 を now raised strong さ せ る. 3. Before the annual cropping し た HIV specific CTL の TcR alpha lock お よ び beta lock を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ク マ ウ ス で は 駆 cells before, CTL は と し て exist し て い る, ま た, い た こ と に lock, which is the beta の み で も HIVp18 specific キ ラ ー active が induced さ れ る. 4. ア カ ゲ ザ ル に SIVp55 を 経 nasal immunization し, blood に p55 specific IgA お よ び IgG antibody が, さ ら に, コ レ の ラ toxin and に よ つ て mucosa に が も specific antibody induction さ れ, specific IgA cells が confirm で き た. 5. People living with HIV in serum で そ の active low が し て い る DPPIV (CD26 に containing ま れ る enzyme) の physiological substrate の a つ が RANTES で あ る こ と が わ か っ た. 6. エ イ ズ patients に 発 raw す る KSHV masato even リ ン パ swollen よ り cell lines を し, antigen タ ン パ ク の parsing line を っ た. 7. HIV infected CD4 positive cells の ア ポ ト ー シ ス に masato and し て い likely が る い FasL の mRNA が high ARC period で い こ と を だ rt-pcr method, さ ら に, FasL が type soluble と し て patients serum に exist し て い る こ と を Gao Gan degree of ELISA method で し た.

项目成果

Xiaoyan Zhang: "Phosphorothioate ribozyme against the conserved sequence in V3 loop of HIV-1." Biochem.Biophys.Res.Comm.229. 466-471 (1996)

张晓燕：“硫代磷酸核酶对抗 HIV-1 V3 环中的保守序列。”

Hitoshi Sakaida: "V3 loop of human immunodeficiency virus type I suppresses IL-2-induced T cell growth." AIDS Res.Human Retroviruses. 13・2. 151-159 (1997)

Hitoshi Sakaida：“I 型人类免疫缺陷病毒的 V3 环抑制 IL-2 诱导的 T 细胞生长。” AIDS Res.Human Retroviruses 13・2（1997）。

Katano,H.: "Expression of latent membrane protein 1 in clinically isolated cases and animal models of AIDS-associated non-Hodgkin lymphomas." Pathol.Int.46. 568-574 (1996)

Katano,H.：“潜伏膜蛋白 1 在艾滋病相关非霍奇金淋巴瘤的临床分离病例和动物模型中的表达。”

Arase,H.: "Interferon γ production by natural killer cells and NK1.1^+ T cells upon NKR-P1 cross-linking." J.Exp.Med.183. 2391-2396 (1996)

Arase, H.：“自然杀伤细胞和 NK1.1^+ T 细胞在 NKR-P1 交联时产生干扰素 γ。”J.Exp.Med.183 (1996)。

Jianquan,T.: "Chemotaxis and IL-8 receptor expression in B cells from normal and HIV-infected subjects." J.Immunol.158. 475-484 (1996)

建全，T.：“正常和 HIV 感染者的 B 细胞中的趋化性和 IL-8 受体表达。”