T細胞受容体複合体分子の標的組換えマウスを用いた免疫系の発生分化の分子機構

使用靶向 T 细胞受体复合物分子的重组小鼠免疫系统发育和分化的分子机制

• 批准号: 06268202
• 负责人: 宮武 昌一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06268202/
• 关键词: ζ鎖欠損マウス; FcRγ鎖欠損マウス; IEL; DETC; TCR-CD3複合体

ζ鎖欠損マウスに細胞内領域を欠損した変異ζ鎖を発現するトランスジェニックマウスを交配させることにより、変異ζ鎖のみを持つマウスを作製した。このマウスでは、(1)胸腺細胞におけるTCRの発現レベルが、ζ鎖欠損マウスに比べ増大した。(2)DNからDPへの分化は、ζ鎖欠損マウスと同様に阻害されており、多くがCD44-CD25^+の細胞の段階で分化障害を受けたままであった。(3)DPからSPへの分化は、ζ鎖欠損マウスに比べ回復しており、SP数の増加、CD69やHSAなどのマーカー発現により示された。これらの結果から、ζ鎖の細胞内領域を介するシグナルは、DNからDPへの分化またはDPの増殖には必須であるが、DPからSPへの分化は、TCR-CD3複合体の他のCD3分子からのシグナルが代替でき、TCR発現レベルが重要であることが明らかとなった。ζ鎖欠損マウスの解析から、胸腺外で分化する小腸上皮内T細胞(i-IEL)は、TCR複合体にFcRγ鎖を含む事が判明し、更に表皮のDETC、生殖器系の上皮内に存在するγδ+T細胞(r-IEL)もFCεRIγ鎖を含むと考えられた。今回、c57BL/6 ES細胞を用いて、FcRγ鎖欠損マウスを樹立する事に成功した。このマウスでは、胸腺外分化を遂げるCD8αα^+iIELおよび、DETCでは、細胞表面TCRレベルが減少し、一方r-IELは、そのその分化が障害され、細胞数が顕著に減少した。この事から、これら粘膜上皮系のT細胞はFcRγ鎖をTCR複合体に用いており、FcRγ鎖の発現レベルに応じて、欠損マウスで分化障害や、TCR発現低下を起こすと考えられた。

The cell is damaged due to the presence of a different lock. The cell is damaged due to a different lock. (1) Thymocyte TCR development is larger than that of normal thymocytes. (2)DN CD44-CD25^+ cells are inhibited from differentiation by the same pathway. (3)DP The SP is divided into two parts, and the SP number is increased, and the CD69 HSA number is increased. The result of this study is that the intracellular domain of TCR-CD3 complex is involved in the differentiation of DP and DP, and the differentiation of DP and SP is necessary for the proliferation of DP and DP. The analysis and differentiation of T cells in the epithelium of small intestine (i-IEL) and TCR complex, the presence of FcRγ-lock in the epithelium of epidermis and genital system, and the presence of γδ+T cells (r-IEL) and FcR γ-lock in epithelium of genital system were identified. This time, c57BL/6 ES cells were successfully used and FcRγ-lock was successfully established. CD8 α ^+ iIEL ^+ DETC ^+ DETC ^+ CD8 α^+iIEL ^+ CD8 α^+iIEL ^+ DETC ^+ CD8 α ^+ iIEL ^+ CD8 α ^+ iIEL ^+ DETC ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD8 α ^+ CD8 α ^+ iEEL ^+ CD The TCR complex in FcRγ-lock is used in T cells of mucosal epithelial cells, and the TCR complex is used in the development of FcRγ-lock.

项目成果

Arase,H.: "Fas-mediated cytotoxicity by freshly isolated natural killer cells." J.Exp.Med.(in press.).

Arase,H.：“Fas 介导的新鲜分离的自然杀伤细胞的细胞毒性。”

Nakano,H.,: "Purification of glutathione S-transferase fusion proteins as a non-degraded form by using a protease-negative E.Coli strain,AD202." Nucleic Acids Res.22. 543-544 (1994)

Nakano,H.，：“使用蛋白酶阴性大肠杆菌菌株 AD202 将谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白纯化为非降解形式。”

Ogama,J.,: "Functional studies on MEL-14^+ and MEL-14^-T cells in peripheral lymphoid tissues." Immunobiol.190. 225-242 (1994)

Ogama,J.，：“外周淋巴组织中 MEL-14^ 和 MEL-14^-T 细胞的功能研究。”