銅代謝異常を伴うLECラット肝発癌の分子機構の解明

阐明铜代谢异常LEC大鼠肝癌发生的分子机制

• 批准号: 06280101
• 负责人: 吉田 廸弘
• 金额: $ 11.84万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280101/
• 关键词: LECラット; 銅代謝異常; 肝炎hts遺伝子; 肝癌; ウイルソン病; 活性酸素消去酵素; HGF; プロモーション作用

LCEラットは急性肝炎から慢性肝炎に至り最終的には肝癌を発生する突然異変ラットである。これまでにLECラットの肝炎発症は常染色体劣性遺伝子様式によること、さらに銅代謝異常の関与によることが明らかにされている。本研究の目的は(1)肝炎発症遺伝子htsの単離とその機能解析、(2)肝炎から肝癌発生に至る過程での銅代謝異常に基づくイニシェーション、プロモーション、およびプログレッション因子の分子生物学的解析、および(3)hts遺伝子と銅代謝異常、肝癌発生との関連を明らかにし、ヒト肝癌発生機構の一因を解明することにある。本年度の研究実績として、LECラットの肝炎遺伝子をクローニングし、この遺伝子はヒトウイルソン病原因遺伝子WDである銅輸送性ATPaseを支配する遺伝子と相同であることを明らかにした。そして、LECラットのhts遺伝子はWD相同遺伝子の銅輸送性ATPaseの膜結合部位とストップコドン相当部位が欠失した突然異変であることが分かった。また、生体における銅の輸送の制御機構、活性酸素の産生増加と活性酸素消去酵素の発現低下、発癌物質高感受性、慢性肝炎が肝癌への強力なプロモーションであること、肝再生因子HGFとそのレセプターについてHGFの癌細胞の浸潤誘導、HGFとc-metとの共発現による細胞癌化など機能的なことなどが明らかとなった。

LCEラット ラット acute hepatitis ら chronic hepatitis に to <s:1> eventually に liver cancer を occurrence する sudden transformation ラットである. こ れ ま で に LEC ラ ッ ト の hepatitis 発 は autosomal recessive disease heritage 伝 child others type に よ る こ と, さ ら に copper metabolic abnormalities の masato and に よ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Purpose の this study は 発 disease (1) hepatitis heritage 伝 son HTS の 単 from と そ の function parsing, (2) hepatitis か ら 発 に raw liver cancer to る process で の copper metabolic abnormalities に base づ く イ ニ シ ェ ー シ ョ ン, プ ロ モ ー シ ョ ン, お よ び プ ロ グ レ ッ シ ョ ン factor の parsing, molecular biology お よ び (3) the HTS heritage 伝 と copper metabolism, liver 発 The relationship between と and を is known as ら に を, and the institution that causes ヒト liver cancer is also known as を. The cause is explained as する する とにある とにある. This year be の research performance と し て, LEC ラ ッ ト の hepatitis heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し, こ の heritage 伝 son は ヒ ト ウ イ ル ソ ン cause of disease but 伝 WD で あ る copper conveying sex ATPase を dominate す る heritage 伝 son と で same あ る こ と を Ming ら か に し た. そ し て, LEC ラ ッ ト の HTS heritage 伝 son は WD son survived 伝 の copper conveying same sex ATPase の membrane combining site と ス ト ッ プ コ ド ン が owes quite parts lost し た sudden vision - で あ る こ と が points か っ た. ま た, body に お け る copper の conveying の royal institution, active acid element の produce raised と active acid requirement by element elimination enzyme の 発 high material is low, 発 cancer susceptibility, chronic hepatitis が liver へ の powerful な プ ロ モ ー シ ョ ン で あ る こ と, liver regeneration factor HGF と そ の レ セ プ タ ー に つ い て HGF の infiltration induced cancer cells の, and HGF と c - met と Youdaoplaceholder2 な とな <s:1> が が が ら ら となった となった that co-exhibit the function of による cell carcinogenesis な <s:1>.