ヒトパピロ-ウィルスによる発がん機構の研究

人乳头病毒致癌机制研究

• 批准号: 06280125
• 负责人: 石橋 正英
• 金额: $ 70.72万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280125/
• 关键词: 子宮; がん; パピローマウィルス; E6; がん抑制; APC; DLG; トランスフォーメーション; ヒト; パピローマウイルス; cDNA; 蛋白; 接触阻止; p53; ヒトパピローマウイルス; E6蛋白; E7蛋白; two hybrid法; リボザイム; 単鎖抗体

1,子宮頚がん関連のHPV(human papillomavirus)群のE6蛋白のC末端には、がん抑制蛋白である大腸がん関連のAPC(Adenomatous polyposis coli)蛋白のC末端と酷似のアミノ酸配列モチーフが存在するのを見つけた。この配列は他のHPV群のE6には存在しない。そして、このC末端を介して、別のがん抑制蛋白であるhDLG(DLGのヒトホモローグ)などのPDZ領域と結合しており、E6によるψ2細胞の造腫瘍性トランスフォーメションにもこのC末端の結合活性が必要であることを解明した。これらの結果は、子宮頸がんの発生の機構の一部はAPCを介して起こる大腸がんの発生の機構と類似している可能性を示唆した。2,子宮頸がん由来のSiHa細胞内のE7遺伝子をtargeting vectorを用いて除去すると、細胞は殆ど増殖できなくなることを観察した。3,p53のC末端部に既知、未知の2種類の蛋白が結合でき、同末端部の生化学的活性を制御できることを見つけた。

The uterus is 頚がん related to the HPV(human papillomavirus) group <s:1> E6 protein <s:1> terminal C に に and がん inhibitory protein である the large intestine is がん related to the <s:1> APC(Adenomatous polyposis) The <s:1> c-terminus of the coli protein と is very similar to the と ア ノ acid combination モチ フが フが フが present する を を see けた けた. <s:1> <s:1> is matched with he has HPV group <e:1> E6に に exists <s:1> な な. そ し て, こ の C terminal を interface し て, don't の が ん inhibiting protein で あ る hDLG (DLG の ヒ ト ホ モ ロ ー グ) な ど の PDZ domain と combining し て お り, E6 に よ る bits of 2 cell の made swollen sores ト ラ ン ス フ ォ ー メ シ ョ ン に も こ の C terminal の binding activity が necessary で あ る こ と を interpret し た. こ れ ら の results は, cervix が ん の 発 raw の institutions の a は APC を interface し て up こ る e. が ん の 発 raw の institutions と similar し て い を る possibility in stopping し た. 2, cervix が ん origin の SiHa cells の E7 posthumous son 伝 を targeting vector を with い て remove す る と, cell は perilous ど raised colonization で き な く な る こ と を 観 examine し た. 3, p53 の C terminal part に both known and unknown の 2 kinds の protein が combining で き, with terminal part の biochemical active を suppression で き る こ と を see つ け た.

项目成果

Nakagawa, S.: "Mutational Analysis of Human Papillomavirus Type 16 E6 Protein : Transformation Function for Human Cells and Degradation of p53 In Vitro." Virology. 212. 535-542 (1995)

Nakakawa, S.：“人乳头瘤病毒 16 型 E6 蛋白的突变分析：人类细胞的转化功能和 p53 体外降解。”

Kiyono,T.: "Inhibition of p53-mediated transactivation by E6 of type 1,but not type 5,8,or 47 human papillomavirus of cutaneous origin." J.Virol.68. 4656-4661 (1994)

Kiyono,T.：“1 型 E6 抑制 p53 介导的反式激活，但不抑制皮肤来源的 5、8 或 47 型人乳头瘤病毒。”

Higashi, H: "Differences in substrate specificity between CDK2-Cyclin A and CDK2-Cyclim E in vitro." Biochem. Biophys. Res. Commun.216. 520-525 (1995)

Higashi, H：“CDK2-Cyclin A 和 CDK2-Cyclim E 体外底物特异性的差异。”

Shimizu,K.: "Alternative splicing of human papillomavirus type-16 E6-mRNA in mouse and monkey cell lines." Int.J.Oncol.4. 971-976 (1994)

Shimizu,K.：“小鼠和猴细胞系中人乳头瘤病毒 16 型 E6-mRNA 的选择性剪接。”

Adachi,A.: "Serial transplantation in SCID mice of an epidermodysplasia verruciformis-associated squamous cell carcinoma without alteration of its histologial and virologial features." Virology. 217. 380-383 (1996)

Adachi,A.：“在 SCID 小鼠中连续移植疣状表皮发育不良相关的鳞状细胞癌，而不改变其组织学和病毒学特征。”