悪性リンパ腫におけるスーパーオキシド産生系の解析とその発現の意義

恶性淋巴瘤超氧化物生成系统分析及其表达意义

• 批准号: 06281222
• 负责人: 金ヶ崎 士朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281222/
• 关键词: CD30陽性細胞; ホジキン病; リンパ腫; Bリンパ球; 好中球; Tリンパ球; スーパーオキシドアニオン; 活性酸素

好中球やマクロファージには活性酸素を産生し、これを細胞外に放出する機構がある。これらの細胞には形質膜に特殊なb型シトクロムが存在しこれが酸素に電子を与える役割をしている。このシトクロムは大小2つのサブユニットからなっており、両者のC末端は細胞質に長く伸長している。一方、細胞質には3種の蛋白質が存在しており、刺激時にはこれらがシトクロムのC末端上に会合する。この結果細胞内のNADPHから細胞表層の酸素に電子が渡されてスーパーオキシドアニオンが産生され、この分子種から他の活性酸素種が形成される。我々はこの活性酸素産生系が食細胞以外にも末梢血やリンパ節のBリンパ球に発現していることを見い出したが、この系は正常のTリンパ球には認められなかった。しかし、我々はこの系の鍵を握っているb型シトクロムがある腫の悪性リンパ腫に存在することを見い出した。そこで抗体を用いて調査したところ18例のホジキン病のリンパ腫のうち、16例にその存在を認めた。一方、ホジキン病以外のTリンパ腫ではほとんどこの系の存在を認めたかったが、2例のCD30陽性の細胞にこれを認めた。このことは、ある種のリンパ腫のTリンパが好中球と同様の活性酸素産生系を持ち、刺激により活性酸素を細胞外に放出している可能性を示唆する。そこでさらにホジキン病Tリンパ腫にシトクロム以外の活性酸素産生に関与する蛋白質が存在するかどうかについて単クローン抗体による免疫染色により検討したところ、細胞質に存在する2種の必須蛋白質(分子量47および65kDa)の存在を明らかにすることができた。もう一つの蛋白質は小分子GTP蛋白質Racなので、当然この細胞には存在することが推定され、ホジキン病Tリンパ腫は刺激により活性酸素を産生すると考えられる。

The active acid in the globocyte や, や, ロファ, ジに, ジに を produces に and the extracellular に releases する structure がある. こ れ ら の cells に は form plasma membrane に special な type b シ ト ク ロ ム が exist し こ れ が acid element に electronic を with え る service cut を し て い る. The size of the <s:1> シト シト and ロム is る. The size of the ロム is 2. The サブユニット and らなってお of the らなってお cytoplasm at the c-terminal are に long and く elongated. One side, three kinds of <s:1> proteins in the cytoplasm に に が are が present in <s:1> てお <e:1>, and when stimulated, the に <s:1> れらがシト れらがシト れらがシト ロム ロム ロム に converge and する converge at the c-terminal of the ロム <e:1>. こ の results intracellular の NADPH か ら cells surface の acid element に electronic が crossing さ れ て ス ー パ ー オ キ シ ド ア ニ オ ン が produce さ れ, こ の molecules of か ら he の acid active element forming さ が れ る. I 々 は こ の acid active element produce department が food cells outside に や も peripheral blood リ ン の パ section B リ ン パ ball に 発 now し て い る こ と を see い out し た が, こ の is normal の は T リ ン パ ball に は recognize め ら れ な か っ た. し か し, I 々 は こ の is の key を grip っ て い る type b シ ト ク ロ ム が あ る swollen の 悪 sex リ ン パ swollen に exist す る こ と を see い out し た. を そ こ で antibody with い て survey し た と こ ろ 18 cases の ホ ジ キ ン disease の リ ン パ swollen の う ち, 16 cases of に そ の exist を recognize め た. Party, ホ ジ キ ン disease outside の T リ ン パ swollen で は ほ と ん ど こ の is の is を recognize め た か っ た が, 2 cases of の CD30 positive cells の に こ れ を recognize め た. こ の こ と は, あ る kind の リ ン パ swollen の T リ ン パ が と in good with others in の acid active element generates department を ち, stimulating に よ り acid active element を extracellular に release し て い を る possibility in stopping す る. そ こ で さ ら に ホ ジ キ ン disease T リ ン パ swollen に シ ト ク ロ ム outside の acid active element produces に masato and す る protein が exist す る か ど う か に つ い て 単 ク ロ ー ン antibody に よ る immune dyeing に よ り beg し 検 た と こ ろ, cytoplasm に す る two の must protein (molecular weight 47 お よ び 65 kda) exist の を Ming ら か に す る こ と Youdaoplaceholder0 た た. も う a つ の protein は small molecule GTP protein Rac made な の で, of course, こ の cells に は exist す る こ と が presumption さ れ, ホ ジ キ ン disease T リ ン パ swollen は stimulus に よ り acid active element を produce す る と exam え ら れ る.

项目成果

Kanegasaki,S.,S.Imajoh-Ohmi,S.Nakanishi,R.Makino and Y.Ishimura: "Superoxide-generating system in phagocytes and B lymphocytes:Site of generation and activation mechanism." Frontiers of Reactive Oxygen Species in Biology and Medicine. 13-16 (1994)

Kanegasaki,S.,S.Imajoh-Ohmi,S.Nakanishi,R.Makino 和 Y.Ishimura：“吞噬细胞和 B 淋巴细胞中的超氧化物生成系统：生成位点和激活机制。”