ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)の活性化及び不活性化機構-病態との関連-

人肝细胞生长因子（hHGF）的激活和失活机制-与病理状况的关系-

• 批准号: 06281252
• 负责人: 大工原 恭
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281252/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; HGF; プロHGF; HGF活性化酵素; 肝疾患; 肝再生

我々は、正常ヒト血清中に1本鎖のプロ型hHGF(不活性)を2本鎖の成熟型hHGFに活性化する酵素が含まれていること、劇症肝炎患者血清中には成熟型hHGFと共に相当量のプロ型hHGFも含まれ、正常血清から部分精製したhHGF活性化酵素を添加することにより、成熟型hHGFに転換されることを見出した。さらに、慢性肝炎や肝硬変など、血清活性型hHGF値の著明な上昇が認められない患者でも、その血清中にはプロ型hHGFが含まれていることを明らかにした。これらのことから、hHGFは肝障害の程度に応じてプロ型として合成・分泌され、細胞外で活性化されて肝再生過程を促進していることを示している。次いで我々は、ラット肝細胞が合成・分泌しているリン酸型フェチュイン(phosphofetuin)とhHGFとの相互作用を検討し、このタンパクがhHGFの肝細胞増殖促進活性を抑制すること、またこの抑制作用はphosphofetuinとhHGFが結合することに由来することを見出した。しかし、ラットの脱リン酸型フェチュインにはその抑制活性も結合活性もない。一方、phosphofetuinは負の急性期タンパクであり、hHGF自体はphosphofetuinの合成・分泌を促進する。従って、phosphofetuinは肝の過剰増殖を防止するカローンの1種と考えられた。

I 々 は, normal ヒ ト serum に this lock の プ hHGF ロ type (not active) を 2 this lock の mature hHGF に activeness す が contain ま る enzyme れ て い る こ と, play hepatitis patients serum に は mature hHGF と に quite amount of total の プ ロ type hHGF も containing ま れ, normal serum か ら part refined し た hHGF active phenoloxidase を add す Youdaoplaceholder0 る とによ とによ とによ る, mature hHGFに転 in exchange for される とを とを shows た. や さ ら に, chronic hepatitis cirrhosis - な ど type, serum active hHGF numerical の zhao Ming な rise が recognize め ら れ な い patients で も, そ の serum に は プ ロ type hHGF が containing ま れ て い る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の こ と か ら, hHGF は liver handicap of の degree に 応 じ て プ ロ type と し て synthesis, secretion さ れ, extracellular で activeness さ れ て を promote liver regeneration process し て い る こ と を shown し て い る. Time い で I 々 は, ラ ッ ト hepatocellular が synthesis, secretion し て い る リ ン acid type フ ェ チ ュ イ ン (phosphofetuin) と hHGF と の interaction を beg し 検, こ の タ ン パ ク が hHGF の promote liver cells raised colonization inhibition す を る こ と, ま た こ の inhibition は phosphofetuin と hHGF Youdaoplaceholder0, in combination with する とに とに とに, the origin する とを とを reveals that た た. <s:1> に <s:1>, ラット <s:1> dehydroリ <s:1> acid type フェチュ <s:1> に に そ そ <s:1> inhibitory activity <s:1> binding activity な な. One side, the <s:1> negative <s:1> acute phase of phosphofetuin タ パ パ <s:1> であ であ であ であ, hHGF autologous <s:1> phosphofetuin <s:1> synthesis and secretion を promote する. Youdaoplaceholder0, phosphofetuin するカロ liver <s:1> excessive proliferation を prevents するカロ するカロ <s:1> <s:1> と 1 と examination えられた.