レトロウイルス発癌に向けた遺伝子治療法開発の基礎的研究

开发逆转录病毒致癌基因治疗方法的基础研究

• 批准号: 06282227
• 负责人: 石本 秋稔
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282227/
• 关键词: レトロウイルス; 遺伝子治療; Fv-4

HTLVやHIVなどのヒトレトロウイルス感染症に対する遺伝子治療は、ウイルスの増殖阻止を狙った方法が可能であると考えられるが、その場合、有効な導入遺伝子の開発が重点目標である。一方、マウスにはレトロウイルス抵抗遺伝子Fv-4の存在が明らかにされている。その作用機構として、レセプターへの競合が考えられているが、詳細は明らかでない。Fv-4とレセプターとの相互作用を解明し、HTLVやHIVに対する遺伝子治療に有効な導入遺伝子開発のモデルとした。方法と結果:1.マウスのレトロウイルス抵抗性遺伝子Fv-4の作用機構につき、ウイルスレセプター側からの研究を行う。Fv-4とレセプターの相互作用を解析するためには、特異性の高いレセプターに対する抗体を作成する必要があり、モノクローナル抗体の他、合成ペピチドやバクテリヤでの発現蛋白を利用した免疫の他、純系家兎での担癌兎の利用などを行った。抗体の作成は非常に難しく、抗体標識法を試みつつある。2Fv-4 geneをレトロウイルスベクターに挿入し、BALB/cマウス骨髄幹細胞への導入と、感染個体への移入を行い、マウスレトロウイルスによるモデル系でのヒトレトロウイルスの遺伝子利用法の可能性の高いことを証明した。今後の研究の展開:ヒトのレトロウイルス感染症として、ATLとエイズがある。この両者とも致死性の疾患で有効な利用法は開発されていない。これらに対する遺伝子治療法として導入遺伝子の開発が必要である。ウイルス性のマウス白血病に対しては、抵抗性の遺伝子が、知られているが、その作用機構が明らかではない。この作用機構の解明を糸口にヒトレトロウイルス発癌阻止に使える遺伝子の開発を行いたい。

HTLVやHIVなどのヒトレトロウイルス infectious disease treatmentに対する伝子treatmentは、ウイルスのproliferation preventionをThe method of sniper is possible, the test is the test, the occasion is effective, and the key target is the key target. On the one hand, the existence of the Fv-4 Fv-4, which is the resistance of the Masakura はレトロウイルス, is revealed.その function mechanism として, レセプターへの竞技合が考えられているが, detailed は明らかでない. Fv-4 is effective in the treatment of HIV-1 and HTLV. Methods and results: 1. Research on the mechanism of action of Fv-4 in resistance to resistance and resistance to disease. Fv-4's high-specificity interaction analysis, high specificity antibody production, and necessary antibody productionローナルantibodies, synthetic ペピチドやバクテリヤでの発existing protein をutilization immunization, pure line family ペチドやバクテリヤでの発行った. The preparation of antibodies is very difficult, and the antibody labeling method is still difficult to test. 2Fv-4 The insertion of gene gene, the insertion of BALB/cマウスbone stem cells, and the transfer of infected individualsい、マウスレトロウイルスによるモデル Department でのヒトレトロThe possibility of using the method of using the ウイルスの伝子 is high and the proof is high. Future research development: ヒトのレトロウイルス Infectious Diseases として, ATL とエイズがある. This is a method of effectively utilizing the disease that can lead to fatal disease.これらに対する缝子treatment methodとしてIntroduction of the remaining 伝子の开発がである.ウイルス性のマウスleukemiaに対しては, resistant の伝子が, 知られているが, そのaction mechanism が明らかではない.この function mechanism の明を糸口にヒトレトロウイルス発Cancer prevention に使える伝子の开発を行いたい.