マウス免疫不全症ウイルスの病原性に関与する遺伝子とその発症機構の解析

小鼠免疫缺陷病毒发病基因分析及其发病机制

• 批准号: 08670343
• 负责人: 石本 秋稔
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670343/
• 关键词: MAIDS; マウス白血病ウイルス; レトロウイルス; マウス免疫不全ウイルス

C57BL/6マウスの放射線白血病から分離されたマウス免疫不全症(MAIDS)ウイルスの最も顕著な病原性は、B及びTリンパ球の過形成によるリンパ腺及び脾臓の強い肥大である。この様に多くの病原性を持つ白血病ウイルスであるが、その病原性発現の分子機構は明らかではない。MAIDSウイルスは、マウス白血病ウイルスのgag蛋白に病原性があると考えられ、Friendウイルスのenv蛋白が病原性であることとは対照的である。欠損型ウイルスの病原性に関与すると言われるp12gagと高いhomologyをもつ内在性遺伝子のcDNAクローニングに成功した。その性質を明らかにすると共に、genomic DNAのクローニングを行い、その性質をさらに検討した。又、MAIDSウイルスの介助ウイルスと上記DNAとの人工的組み換えにより、病原性のあるウイルスが作れることが明らかになった。病原性を示す塩基配列の条件を詳細に検討し、内在性遺伝子が病原性を持ったMAIDSウイルスになる過程を解析した。次に、ヌードマウスにMAIDSウイルスを接種してもMAIDSは発症しないが、T細胞を移植すると発症することが明らかにされている。MAIDSウイルスの感染に対して抵抗性遺伝子Fv-4を持つcongenicマウスのT細胞をヌードマウスに移植し、ウイルスのT細胞への感染が必要なのか、T細胞の存在が必要なのかを検討しつつある。

C57BL / 6 マ ウ ス の radiation leukemia か ら separation さ れ た マ ウ ス immune insufficiency syndrome (MAIDS) ウ イ ル ス の most も 顕 the な pathogenicity は, B and T リ び ン パ ball の form に よ る リ ン パ gland and strong び splenic の い hypertrophy で あ る. こ の others more than に く の pathogenicity を hold つ leukemia ウ イ ル ス で あ る が, そ の pathogenicity 発 の molecular institutions は Ming ら か で は な い. MAIDS ウ イ ル ス は, マ ウ ス leukemia ウ イ ル ス の gag proteins に pathogenicity が あ る と exam え ら れ, Friend ウ イ ル ス の env protein が pathogenicity で あ る こ と と は of seaborne で あ る. Owe damage type ウ イ ル ス の pathogenicity に masato and す る と said わ れ る p12gag と high い homology を も つ internality heritage 伝 son の cDNA ク ロ ー ニ ン グ に successful し た. そ の nature を Ming ら か に す る と に, total genomic DNA の ク ロ ー ニ ン グ を い, そ の nature を さ ら に beg し 検 た. Again, the MAIDS ウ イ ル ス の mobility ウ イ ル ス と written DNA と み の artificial group in え に よ り, pathogenicity の あ る ウ イ ル ス が as れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Pathogenicity を す in salt base with column を の conditions detailed に beg し 検, internality but 伝 が pathogenicity を hold っ た MAIDS ウ イ ル ス に な る process analytical し を た. に, ヌ ー ド マ ウ ス に MAIDS ウ イ ル ス を vaccination し て も MAIDS は 発 disease し な い を が, T cells transplantation す る と 発 disease す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. MAIDS ウ イ ル ス の infection に し seaborne て resistance posthumous son 伝 Fv - 4 を hold つ congenic マ ウ ス の t-cell を ヌ ー ド マ ウ ス し に transplantation and ウ イ ル ス の t-cell へ の infection が necessary な の か, T cells exist の が necessary な の か を beg し 検 つ つ あ る.

项目成果

Yasumasa Iwatani: "Human immunodeficiency virys type 1 Vpu modifies viral cytopathic effect through augmented virus release." Journal of General Virology.78 (in press). (1997)

Yasumasa Iwatani：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpu 通过增强病毒释放来改变病毒细胞病变效应。”

Kyoko Higo: "Suseptibility of nude mouse carrying the Fv-4 gene to Friend-murine leukemia virus infection." Journal of virology.71. 750-754 (1997)

Kyoko Higo：“携带 Fv-4 基因的裸鼠对 Friend-鼠白血病病毒感染的易感性。”

Yoshinao Kubo: "Possible origin of murine AIDS (MAIDS) virus : conversion of an endogenous retroviral p12gag sequence to a MAIDS‐inducing sequence by frameshift mutations." Journal of virology.70. 6405‐6409 (1996)

Yoshinao Kubo：“鼠类艾滋病 (MAIDS) 病毒的可能起源：通过移码突变将内源性逆转录病毒 p12gag 序列转化为 MAIDS 诱导序列。”70（1996 年）。