レトロウイルス感染に抵抗性遺伝子Fv‐4の作用機構の解析

逆转录病毒感染抗性基因Fv-4作用机制分析

• 批准号: 08266228
• 负责人: 石本 秋稔
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266228/
• 关键词: Fv‐4; マウス白血病ウイルス; レトロウイルス; 抵抗性遺伝子; 遺伝子治療

レトロウイルス感染に対し、抵抗性の遺伝子として知られているFv‐4は、その作用機構として、レセプターの競合が考えられるが、不明なところが多く、これまでに考えられているFv‐4の遺伝子産物以外の因子の関与が考えられている。Fv‐4 gene productとレセプターが直接に結合していることを示すデータがないことより、他の作用機構の存在も考えられる。Fv‐4遺伝子の作用が、in vivoとin vitroで異なることより、Fv‐4遺伝子の作用に免疫の関与を考え、Fv‐4遺伝子をヌードマウスに導入し、ヌードマウス中でのFv‐4の作用を検討した。Fv‐4のヌードマウスへの導入は、交配により行った。まず、Fv‐4 congenic BALB/cヌードマウスとの交配でF1マウスを得、このF1マウス同士を交配することで、F2マウスを得た。F2マウスのFriendウイルスに対する感受性を調べたところ、Fv‐4ヘテロのマウスも、ウイルスに強い感受性を示した。Flow cytometryの観察で、Fv‐4遺伝子を有するヌードマウスは、ホモ・ヘテロに関わらずFv‐4 gene productの発現が確認された。BALB/cマウスではFv‐4はヘテロであってもマウス白血病ウイルスに対して完全な抵抗性であるとされてきたが、免疫機能、特に細胞性免疫機能が欠如しているヌードマウスでは、Fv‐4ヘテロの場合、感受性であることが判明し、Fv‐4が担う抵抗性の発現に、免疫系が関与していることが示唆された。

It is not clear whether there are factors other than Fv-4 gene products involved in infection, resistance to Fv-4 gene products, and mechanism of action. The Fv-4 gene product is directly linked to the gene, and the mechanism of its action is examined. The role of Fv-4 in vivo and in vitro is discussed. Fv‐4 and Fv ‐ 4. Fv-4 congenic BALB/c hybrid F1 hybrid F2, F4, F5, F6, F7, F8, F9, F Flow cytometry detection, Fv-4 gene detection, Fv-4 gene detection BALB/c Fv-4 is the most sensitive to leukemia, immune function, specific cellular immune function, susceptibility, Fv-4 is the most sensitive to leukemia, immune system and immune system.

项目成果

Yasumasa Iwatani: "Human immunodeficiency virys type 1 Vpu modifies viral cytopathic effect through augmented virus release." Journal of General Virology.78 (in press). (1997)

Yasumasa Iwatani：“人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpu 通过增强病毒释放来改变病毒细胞病变效应。”

Yoshinao Kubo: "Possible origin of murine AIDS (MAIDS) virus : conversion of an endogenous retroviral p12gag sequence to a MAIDS‐inducing sequence by frameshift mutations." Journal of virology.70. 6405‐6409 (1996)

Yoshinao Kubo：“鼠类艾滋病 (MAIDS) 病毒的可能起源：通过移码突变将内源性逆转录病毒 p12gag 序列转化为 MAIDS 诱导序列。”70（1996 年）。

Kyoko Higo: "Susceptibility of nude mouse carrying the Fv‐4 gene to Friend‐murine leukemia virus infection." Journal of virology.71. 750‐754 (1997)

Kyoko Higo：“携带 Fv-4 基因的裸鼠对 Friend-鼠白血病病毒感染的敏感性。”71-754（1997 年）。