エイズの遺伝子治療に有効な導入遺伝子開発の基礎的研究

点击翻译按钮获取中文摘要

HIVなどレトロウイルス感染症に対する遺伝子治療は、原因が外来性因子のウイルスであるのでウイルスの増殖阻止を狙った方法で可能と考えられる。レトロウイルス感染患者の発症阻止を目的とした遺伝子治療において、有効な導入遺伝子の基礎的研究を自然界に存在する抵抗性遺伝子をモデルにして作った。レトロウイルス感染に対し、抵抗性の遺伝子として知られているFv‐4は、その作用機構として、レセプターの競合が考えられるが、不明なところが多く、これまでに考えられているFv‐4の遺伝子産物以外の因子の関与が考えられている。Fv‐4 gene productとレセプターが直接に結合していることを示すデータがないことより、他の作用機構の存在も考えられる。Fv‐4遺伝子の作用が、in vivoとin vitroで異なることより、Fv‐4遺伝子の作用に免疫の関与を考え、Fv‐4遺伝子をヌードマウスに導入し、ヌードマウス中でのFv‐4の作用を検討した。Fv‐4のヌードマウスへの導入は、交配により行った。まず、Fv‐4 congenic BALB/cヌードマウスとの交配でF1マウスを得、このF1マウス同士を交配することで、F2マウスを得た。F2マウスのFriendウイルスに対する感受性を調べたところ、Fv‐4ヘテロのマウスも、ウイルスに強い感受性を示した。Flow cytometryの観察で、Fv‐4遺伝子を有するヌードマウスは、ホモ・ヘテロに関わらずFv‐4 gene prodectの発現が確認された。BALB/cマウスではFv‐4はヘテロであってもマウス白血病ウイルスに対して完全な抵抗性であるとされてきたが、免疫機能、特に細胞性免疫機能が欠如しているヌードマウスでは、Fv‐4ヘテロの場合、感受性であることが判明し、Fv‐4が担う抵抗性野発現に、免疫系が関与していることが示唆された。