がん遺伝子を欠くマウス白血病ウィルスによる発がん機構の研究

缺乏癌基因的鼠白血病病毒致癌机制研究

• 批准号: 61015050
• 负责人: 石本 秋稔
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015050/
• 关键词: マウス白血病ウイルス; LTR; エンハンサー; フレンドウイルス; モロニーウイルス

発癌に関与するウイルス側遺伝子の検索として、マウス白血病ウイルスのLTRが標的細胞決定に大切な役割を持つことをこれまでに明らかにしてきた。今年度はさらにLTR内のenhancerの役割について検討を加え、以下の結果を得た。【i】)75bpからなるMoloney MuLVのenhancerとその下流を含む195bpの塩基配列がMoloneyウイルスのリンパ性白血病発生に強く関与しているが、【ii】)75bpのenhancer領域のみをFriend-MCFウイルスに挿入してもその病原性をFriendウイルス型の赤芽球性白血病から、Moloneyウイルス型のリンパ性白血病に変えることはなかった。【iii】)LTRのenhancer配列とその近傍を、Friend-MCFウイルスとMoloneyウイルス間で交換すると、赤芽球性白血病とリンパ性白血病の両型の白血病を発生させるウイルスになり、癌化の標的細胞決定機構の複雑さを示唆している。つぎに、モロニー白血病ウイルスLTRの75bpからなるenhancer sequenceの下流に、HTLV-【I】の21bpからなるenhancer sequenceを含む57bpのfragmentを挿入したモロニーウイルスを作った。このウイルスをHTLV-【II】のpx蛋白質の発現しているNIH3T3-px(【II】)の細胞に感染させたところ、対照として作ったPUC由来の67bpからなるfragmentをLTR内に含むウイルスと比べ、その増殖が良いことが明らかになった。

Cancer development is related to the detection of leukemic cells and their LTR targets. This year, the following results were obtained from the enhancement of the LTR. [i])75bp Moloney MuLV enhancer and down-stream including 195bp MuLV motif alignment is strongly associated with the development of Moloney MuLV,[ii])75bp Moloney MuLV enhancer domain is associated with the development of Friend-MCF MuLV and down-stream including 195 bp MuLV motif alignment. [iii])LTR enhancer alignment is closely related to, Friend-MCF, Moloney, and the development of erythroid leukemia, erythroid leukemia, and leukemia-type leukemia. The 75bp enhancer sequence of LTR and the 21bp enhancer sequence of HTLV-[I] contain the 57bp fragment. The expression of px protein in NIH 3T3-px(II) cells was detected by PCR, and the 67bp fragment of PUC origin was detected by PCR.

项目成果

Akinori Ishimoto: Journal of Virology. (1987)

石本晃纪：病毒学杂志。