増殖シグナルの特異性と画像化によるがんの悪性度診断の研究

利用增殖信号特异性和成像诊断癌症恶性肿瘤的研究

• 批准号: 06282254
• 负责人: 今堀 良夫
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282254/
• 关键词: がん増殖シグナル; Pl turnover; [^<11>C] diacylglycerol; 増殖因子; ポジトロンCT

要約 1)ポジトロンCTを用いて脳原発悪性リンパ腫の患者の増殖シグナルに関連する画像を捉えた。本結果は基礎段階で得た研究結果に一致するものであった(一般研究B:02454337,一般研究C:05671179)。2)本課題の基礎研究では増殖因子があたえるジアシルグリセロール(DAG)の再利用抑制効果を発見した。従来から増殖因子が受容体に結合したあと、Pl turnoverを含めた一連のシグナル伝達が生じ、これに伴ってDAGの細胞内濃度上昇が起こるとされてきた。本研究で数種類の増殖因子やPl turnoverに活性を有する物質を用いて腫瘍細胞に炭素11で標識したDAGを投与し、Pl turnoverへのDAGの再利用を調べたところ、増殖因子によるDAGの再利用抑制が起こっていることが認められた。これから上記の様なPl turnoverやPC-specific PLCなどのDAG生成経路と、他方、DAG再利用抑制による二重のDAGの濃度上昇機構の存在が示唆された。方法と結果脳原発の悪性リンパ腫の患者において[^<11>C]diacylglycerol probeを用いたポジトロンCT検査を行い、その結果、腫瘍部に顕著なPl代謝回転の亢進が認められた。正常脳皮質に比べ、Pl代謝回転の亢進は、T/N比で2.2であった。腫瘍の主座は脳梁にまたがるものであったが(図-1a)、同時に周囲の小病巣も顕著な取り込みを呈し良好な画像を得ることができた。(図-1b)。さらに本患者での[^<11>C]diacylglycerolの取り込みの定量値は腫瘍部では8.0×10^<-4>ml/s/g、正常皮質では3.6×10^<-4>ml/s/gであった。一方、培養腫瘍細胞に[^<11>C]diacylglycerolを投与し、増殖因子を用いてPl turnoverへのDAGの再利用を調べたところ、これら因子によりDAGの再利用の抑制が一過性に認められた(図-2)。本結果はDAGの過剰生成と、再利用抑制による二重のがん細胞のDAG濃度上昇の機構が存在することを示唆するものであると考えられる。

1) The patient's reproductive health profile is captured by CT. The results are consistent with those of the basic studies (General Study B:02454337, General Study C:05671179). 2) The basic research of this subject is to discover the effect of reproduction factor on reuse inhibition. The increase in intracellular concentration of DAG is due to the increase in receptor binding and turnover. In this study, several kinds of growth factors, including P1 turnover, were used to inhibit the reuse of DAG. The existence of a mechanism for DAG concentration increase is indicated by the presence of Pl turnover, PC-specific PLC, DAG generation pathway, other side, DAG reuse inhibition, and so on. Methods: <11>The results of CT examination were analyzed by using diacylglycerol probe. In normal cortex, the ratio of Pl metabolism is increased, and the T/N ratio is 2.2. The main body of the tumor is the middle part of the tumor. (図-1b)。The quantitative value of [^<11>C]diacylglycerol in this patient was 8.0×10^<-4>ml/s/g in the swollen part and 3.6×10^ ml/s/g in the normal cortex<-4>. The <11>effect of diacylglycerol on proliferation of cultured tumor cells was investigated. This result suggests that there is a dual mechanism for increasing DAG concentration in cells, which inhibits excessive production and reuse of DAG.

项目成果

Y.Imahori,and T.Ido: "Radioligands for Imaging Second Messenger Systems by Positron Emission Tomography" Medicinal Chemistry Research,inpress(Accepted on January25,1995).

Y.Imahori，和T.Ido：“Radioligands for Imaging Second Messenger Systems by Positron Emission Tomography”，药物化学研究，出版（1995年1月25日接受）。

R.Fujii,Y.Imahori,T.Sugawara,et al.: "Automated Synthetic System of C-11 Labeled Ethylketene" J.Labelled Compd.Radiopharm.35(4).555-557 (1994)

R.Fujii,Y.Imahori,T.Sugarara,et al.:“C-11 标记乙基乙烯酮的自动合成系统”J.Labelled Compd.Radiopharm.35(4).555-557 (1994)

Y.Imahori,K.Matsumoto,and S.Ueda: "Imaging of Intracellular Signaling in the Brain" Chapter 33.In Handbook of Targeted Delivery of Imaging Agents.Edited by Dr.Vladimir P.Torchilin,Florida,CRC Press, 575-593 (1995)

Y.Imahori、K.Matsumoto 和 S.Ueda：“大脑中细胞内信号传导的成像”第 33 章。成像剂靶向递送手册。由 Vladimir P.Torchilin 博士编辑，佛罗里达州，CRC Press，575-

藤井 亮,今堀良夫、他.: "神経情報伝達系イメージング剤:^<11>C標識ジアシルグリセロール-院内産生放射性薬剤としての品質および安全性-" 核医学. 32(2). 191-198 (1995)

Ryo Fujii、Yoshio Imahori 等人：“神经传递系统显像剂：^11C 标记的二酰基甘油 - 医院生产的放射性药物的质量和安全性”核医学 32(2) (1995)。