脳腫瘍における放射線壊死と再発メカニズムの研究:増殖シグナルからみた増殖能評価

脑肿瘤放射性坏死及复发机制研究：从增殖信号角度评价增殖能力

• 批准号: 08671602
• 负责人: 今堀 良夫
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671602/
• 关键词: ヒト悪性脳腫瘍; シグナル伝達; 腫瘍再発; 放射線壊死; 増殖シグナル; 増殖因子; イノシトールリン脂質代謝; アポトーシス

ヒト悪性脳腫瘍のシグナル伝達画像による増殖能評価の新たな可能性を追求するために、高LET治療、とくに中性子捕捉療法(BNCT)後の症例を対象として下記の項目を検討した。1)シグナル伝達活性度による腫瘍再発(recurrence)と放射線反応性組織(radiation necrosis)との鑑別。2)両者の混在は増殖因子を介する関連性を有する現象なのか。結果1)悪性脳腫瘍に対する熱中性子捕捉治療を行った5名の長期経過観察中の患者でアミノ酸の取り込み(^<18>F-BPA)の集積を示す症例があったが、シグナル伝達画像(^<11>C-DAG)は低値を示した。同症例に対し、従来の鑑別手段である^<18>F-fluoro-2-deoxyglucose (^<18>FDG)を行ったが、結果は低値を示した。^<11>C-DAGと^<18>FDGではほぼ同一の傾向を示した。しかし^<18>FDGでは陰性画像であったにもかかわらず再発例を認めた。^<11>C-DAGの陰性例では再発はなかった。^<18>F-BPAを用いたアミノ酸画像はアミノ酸輸送系に依存し、直接増殖能を反映しないため乖離が生じたものと思われた。すなわちシグナル伝達を把握することで正確な増殖活性を評価し得た。結果2) Radiation necrosisによく再発を伴うことは増殖因子を介した両者の関連性を示唆するため、数種の増殖因子を用いてジアシルグリセロールの再利用を調べた。増殖因子により急激なイノシトールリン脂質回転の変化が認められた。これは放射線障害が誘導する反応性細胞が過剰な増殖因子を分泌すれば再増殖につながる可能性が十分にある事を示唆した。さらにラットを用い、10Gy照射後にイノシトールリン脂質代謝を測定した結果、照射6時間後に活性が上昇し持続した。一方、アポトーシスを誘導するスフィンゴミエリン代謝の上昇も認めたが、一過性であった。以上より様々な情報伝達系があるがイノシトールリン脂質回転を介する増殖因子による再発誘導の可能性が考えられた。

In order to improve the quality of the picture, the possibility of pursuing high LET treatment, high LET treatment, and neutral capture method (BNCT) was used. The main results are as follows: 1) the identification of reactive tissue (radiation necrosis) by radioimmunoassay (recurrence). 2) the population is mixed with the reproductive factor, the connection is similar to that of the other. Results 1) Neutral capture therapy was performed in 5 patients who had been examined for a long period of time. The symptoms were detected in the collection of patients with chronic diseases (^ & lt;18>F-BPA). The symptoms were characterized by a low profile in the portrait of the patient (^ & lt;11>C-DAG). In the same case, the differential diagnosis methods were compared with lt;18>F-fluoro-2-deoxyglucose (^ & lt;18>FDG), and the results showed that the results were low. ^ & lt;11>C-DAG

项目成果

今堀良夫、上田聖: "癌の中性子捕捉療法におけるポジトロンCTの役割" クリニカルPET 島塚莞爾編 (in press), (1997)

Yoshio Imahori、Sei Ueda：“正电子 CT 在癌症中子捕获治疗中的作用”临床 PET，岛冢宽治编辑（出版中），（1997 年）

今堀良夫、藤井亮、上田聖: "ポジトロンCTによる脳機能解析" 新医療. 265. 92-96 (1997)

Yoshio Imahori、Ryo Fujii、Kiyoshi Ueda：“使用正电子 CT 进行脑功能分析”《新医学》265. 92-96 (1997)。

Y. Imahori, R. Fujii, S. Ueda: "Synaptic Potentiation Visualized by Positron Emission Tomography" MRI and PET/SPECT, Editor (s) : Y. Fujibayashi (in press), (1997)

Y. Imahori、R. Fujii、S. Ueda：“通过正电子发射断层扫描可视化突触增强”MRI 和 PET/SPECT，编辑：Y. Fujibayashi（印刷中），（1997 年）

Y. Mishima, Y. Imahori, et al.: "In vivo diagnosis of human malignant melanoma with positron emission tomography using specific melanoma-seeking 18F-DOPA analogue" J. Neuro-Oncol. (in press).

Y. Mishima、Y. Imahori 等人：“使用特定黑色素瘤寻找 18F-DOPA 类似物通过正电子发射断层扫描对人类恶性黑色素瘤进行体内诊断”J. Neuro-Oncol。

Y. Ohomori, M. Maekawa, Y. Imahori,: "Spontaneous Regression of Intracranial Arteriovenous Malformation on PET" J. Nucl. Med.37. 1673-1676 (1996)

Y. Ohomori、M. Maekawa、Y. Imahori：“PET 上颅内动静脉畸形的自发消退”J. Nucl。