神経リモデリング仮説に基づく脳損傷の回復過程とヒトの情動・思考の変化に関する研究

基于神经重塑假说的脑损伤恢复过程及人类情绪思维变化研究

• 批准号: 10164238
• 负责人: 今堀 良夫
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10164238/
• 关键词: Recovery; Plasticity; Emotion; Remodeling; CNS injury; Association area; Neural network; Higher cortical function

[目的]脳損傷の回復過程はヒト(一個人)での情動と思考の変化を観察するのに良いモデルである。脳卒中や脳損傷では修復、代償など複雑な過程が繰り返されていると考えられる。従って臨床症状は決して単調ではなく、臨床経過の変化は脳内におけるシナプス連絡の動的リモデリングを反映しているのではないであろうか。われわれは損傷が遠隔領域の大脳皮質連合野に局所的なイノシトールリン脂質シグナルの増強を誘発することを観察したが、この増強現象は大脳皮質の失った神経回路に対する連合野の代償的な修復過程を可視化するものではないかと考えられた。そこで本研究では神経ネットワークのリモデリング過程を観察し連合野を介する高次脳機能の回復メカニズム、すなわちリモデリング理論を確立することを目的とした。[結果](1) イノシトールリン脂質シグナルの増強現象と高次脳機能の改善程度との関連を調べ、増強現象が出現した皮質連合野の領域と、改善を示した高次脳機能の質的関連を検討した。改善程度との関連では、脳卒中や脳損傷における中枢神経系損傷において増強現象は亜急性期、すなわち修復期と考えられる2週から1ヵ月の間で、確率(75%)で出現した。また慢性期すなわち症状固定期では出現しないことが判った。前方連合野と後方連合野などの可塑的機能の強い領域に増強現象が出現した症例では、記銘力の向上や集中力の改善が認められた。(2) 神経学的な高次脳機能回復状況と皮質連合野領域の脳地図からシナプス伝達機能の修飾が起こった脳領域を統計学的に調べた結果、損傷部から離れた前方連合野と後方連合野などの可塑的機能の強い領域に増強現象は出現し、連合野におけるシナプスの修飾作用の貢献が考えられた(Imahori,et al.,NeuroReport 10(1),117-121,1999)。(3) ラットを用いた実験的脳損傷モデルで増強現象を再現し、この部位を取り出しdifferential display法をもちいてシナプス伝達機能の修飾に関与する因子を検索した。その結果、mRNAの発現に大きな変化が認められた。

[objective] 脳 damage の reply process は ヒ ト (a person) で の hearts の と thinking - the を 観 examine す る の に good い モ デ ル で あ る. 脳 stroke や 脳 damage で は repair, compensatory な ど complex 雑 な process が Qiao り return さ れ て い る と exam え ら れ る. Clinical symptoms 従 っ て は definitely し て 単 adjustable で は な く, clinical 経 の variations change は 脳 に within お け る シ ナ プ ス contact の moving リ モ デ リ ン グ を reflect し て い る の で は な い で あ ろ う か. わ れ わ れ が は damage far field の big 脳 cortex commissure wild に bureau な イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid シ グ ナ ル の raised strong を 発 lure す る こ と を 観 examine し た が, こ の raised strong phenomenon は large 脳 cortex の っ た god 経 loop に す seaborne る commissure wild の を compensatory な repair process visualization す る も の で は な い か と exam え ら れ た. そ こ で this study で は god 経 ネ ッ ト ワ ー ク の リ モ デ リ ン グ process を 観 examine し commissure wild を interface す る high times 脳 function の reply メ カ ニ ズ ム, す な わ ち リ モ デ リ ン を グ theory established す る こ と を purpose と し た. [results] (1) イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid シ グ ナ ル の raised strong phenomenon と high times 脳 function improved の と の masato even strong を べ, raised the phenomenon to appear が し た cortex commissure と wild の field and improve を し た 脳 function の qualitative masato high times even を beg し 検 た. Improvement と の masato even で は や, 脳 stroke 脳 damage に お け る central god 経 system damage に お い て raised strong phenomenon は 亜 acute stage, す な わ ち to repair period と exam え ら れ る 2 weeks か ら ヵ 1 month の で, if rate (75%) appeared で し た. Youdaoplaceholder0 chronic stage すなわち symptoms fixed stage で appearance <s:1> な った とが とが とが とが った diagnosis った. Front commissure wild と rear commissure wild な ど の plastic functional の が strong に い field raised strong phenomenon し た cases で は, remember inscription の upward や concentration の improve が recognize め ら れ た. (2) God 経 learn な higher 脳 rehabilitation conditions と cortex commissure wild field の 脳 to 図 か ら シ ナ プ ス 伝 of functional の modified が up こ っ た 脳 を statistics in the field of に adjustable べ た result, damage か ら from れ た front commissure wild と rear commissure wild な ど の plastic functional の は strong に い field raised strong phenomenon し, commissure wild に お け る シ ナ プ ス の modifying function の contribution Youdaoplaceholder0 えられた(Imahori,et al.,NeuroReport 10(1),117-121,1999). (3) ラ ッ ト を with い た be 験 脳 damage モ デ ル を で raised strong phenomenon reappearing し, こ を take り の parts out し differential display method を も ち い て シ ナ プ ス 伝 of functional の modified に masato and す る factor を 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, mRNA <s:1> shows に large な な changes が recognition められた.

项目成果

Kusuki,T.,Imahori,Y.,et al.: "Potentiation of phosphoinositide-derived signals during LTP in intact rat brain." NeuroReport. 9(9) :. 2085-2088 (1998)

Kusuki,T.,Imahori,Y.,et al.：“完整大鼠大脑中 LTP 期间磷酸肌醇衍生信号的增强。”

Imahori,Y.,et al.: "Positron emission tomography-based boron neutron capture therapy using boronophenylalanine for high-grade gliomas : Part-I." Clinical Cancer Res. 4 :. 1825-1832 (1998)

Imahori,Y.,et al.：“基于正电子发射断层扫描的硼中子捕获疗法，使用硼苯丙氨酸治疗高级别神经胶质瘤：第一部分。”

Imahori,Y.,et al.: "Neural features of recovery from CNS injury revealed by PET in human brain." NeuroReport. 10(1) :. 117-121 (1999)

Imahori,Y.,et al.：“通过 PET 揭示人脑中枢神经系统损伤恢复的神经特征。”

Imahori,Y.,et al.: "Fluorine-18-labeled fluoroboronophenylalanine PET in patients with glioma." J Nucl Med. 39(2) :. 325-333 (1998)

Imahori,Y.,et al.：“神经胶质瘤患者中氟 18 标记的氟硼苯丙氨酸 PET”。

福田 寛,今堀良夫,他: "画像診断の最前線-視覚でとらえる機能と形態.熱中性子捕捉治療とPET." 佐々木康人編著 実業公報社(東京)(in press), (1999)

Hiroshi Fukuda、Yoshio Imahori 等人：“诊断成像的前沿 - 视觉捕捉的功能和形态。热中子捕获疗法和 PET。”由 Yasuto Sasaki 编辑，Jittsugyo Kohosha（东京）（印刷中），（1999 年）