増殖シグナル抑制による抗癌化作用の研究

抑制增殖信号的抗癌作用研究

• 批准号: 05671179
• 负责人: 今堀 良夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671179/
• 关键词: 増殖シグナル抑制; チロシンキナーゼ; PI3キナーゼ; イノシトールリン脂質

チロシンキナーゼ型増殖因子受容体は複数の細胞内情報伝達系を生み出すが、この系に属するものとしてPI3キナーゼ(phosphatidylinositol-3 kinase)があり細胞増殖に密接に関係している。PI3キナーゼは一般型PIキナーゼの4位のリン酸化ではなく、イノシトール環の3位を特異的にリン酸化し、これが癌増殖のシグナル伝達の要となっていると考えられる。そこでPI3キナーゼの基質となるイノシトールリン脂質のアナローグをもちいて癌細胞の増殖抑制効果を調べた。本研究に使用したアナローグはイノシトール環の3位をdeoxy-体に転換したものであり、これがPI3キナーゼによるイノシトールリン脂質の3位の特異的リン酸化を阻害することをわれわれは1,2-〔^<11>C〕-diacylglycerol(このトレーサ法は一般研究B,02454337で完成した)をもちいた細胞系(C6-glioma)で確認した。次に乳癌(MCF-7),大腸癌(SW620),肺大細胞癌(PC-13),肺小細胞癌(QG90),急性リンパ性白血病(CCRF-CEM)の各種癌細胞の培養系においてアナローグの細胞増殖抑制効果を調べたところ、それらに対して60〜90nMで抑制効果をしめした。これらの結果はシスプラチン(CDDP)や5FUにくらべても1/2〜1/5の殺傷効果をもつ一方、正常な細胞(MT4-cell)に対しては極めて低い細胞毒性(>40muM)を示した。以上の結果より、わたしは本研究で増殖シグナル抑制という新しい方法論による癌治療に十分期待がもてることを初めて明らかにした。

Type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ rights colonization factor by the capacity of body は plural intelligence 伝 da is の cell を raw み out す が, こ の series に belongs す る も の と し て PI3 キ ナ ー ゼ (phosphatidylinositol 3 kinase) が あ り cells raised colonization に contact に masato is し て い る. PI3 キ ナ ー ゼ は plain PI キ ナ ー ゼ の four の リ ン acidification で は な く, イ ノ シ ト ー ル ring の three を specific に リ ン acidification し, こ れ が carcinoma raised colonization の シ グ ナ ル 伝 の wanna と な っ て い る と exam え ら れ る. そ こ で PI3 キ ナ ー ゼ の matrix と な る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid の ア ナ ロ ー グ を も ち い て inhibit cancer cell の raised colonization unseen fruit を adjustable べ た. This research use に し た ア ナ ロ ー グ は イ ノ シ ト ー ル ring の three を deoxy - body に planning in し た も の で あ り, こ れ が PI3 キ ナ ー ゼ に よ る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid の three の specific リ ン acidification を resistance against す る こ と を わ れ わ れ は 1, 2 - (^ < 11 > C) - diacylglycerol (こ の ト レ ー サ method は general study B, 02454337 で し た) を も ち い た cell line (C6 glioma) で confirm し た. に (MCF - 7) breast cancer, colorectal cancer (SW620), large cell lung carcinoma (PC - 13), small cell lung carcinoma (QG90), acute リ ン パ leukemia (CCRF - CEM) の various cancer cells の training department に お い て ア ナ ロ ー グ の cells inhibit unseen fruit を rights colonization adjustable べ た と こ ろ, そ れ ら に し seaborne て 60 ~ 90 nm で inhibition The effect is を め た た. こ れ ら の results は シ ス プ ラ チ ン (CDDP) や 5 fu に く ら べ て も 1/2 ~ 1/5 の killer unseen fruit を も つ side, normal な cells (MT4 cell に し seaborne て は め extremely low て い cytotoxicity (> 40 mum) を shown し た. の above results よ り, わ た し は で raised this study colonization シ グ ナ ル inhibit と い う new し い methodology に よ る に cancer therapy is really looking forward to が も て る こ と を early め て Ming ら か に し た.

项目成果

Y.Imahori,T.Fujii,S.Ueda,et al: "Phosphoinositide Turnover Imaging Linked to Muscarinic Cholinergic Receptor in the Central Nervous System by Positron Emission Tomography" The Journal of Nuclear Medicine. 34. 1543-1551 (1993)

Y.Imahori、T.Fujii、S.Ueda 等人：“通过正电子发射断层扫描与中枢神经系统毒蕈碱胆碱能受体相关的磷酸肌醇周转成像”核医学杂志。

R.Fujii,Y.Imahori,T.Sugawara: "Automated Synthesis Systom of C-11 Labeled Ethylketene" J Labelled Compd Radiopharm. (in press). (1994)

R.Fujii，Y.Imahori，T.Sukawara：“C-11 标记乙基乙烯酮的自动合成系统”J Labeled Compd Radiopharm。

Y.Ohmori,Y.Imahori,S.Ueda,et al.: "Protein Kinase C Imaging using Carbon-11-labeled Phorbol Esters:12-deoxy-phorbol 13-Isobutyrate-20-〔1-^<11>C〕butyrate as the Potential Ligand for PET" The Journal of Nuclear Medicine. 34. 431-439 (1993)

Y. Ohmori、Y. Imahori、S. Ueda 等人：“使用碳 11 标记的佛波酯进行蛋白激酶 C 成像：12-脱氧佛波醇 13-异丁酸酯-20-[1-^<11>C]”丁酸盐作为 PET 的潜在配体”《核医学杂志》。34. 431-439 (1993)

大森義男,今堀良夫,藤井亮,et al.: "ラット脳における脳機能の発現プロセスの画像化" C.I研究. 16(2)(in press). (1994)

Yoshio Omori、Yoshio Imahori、Ryo Fujii 等：“对大鼠大脑中大脑功能的表达过程进行成像”C.I Research 16(2)（印刷中）。

R.Fujii,Y.Imahori,S.Ueda,et al.: "Synthesis of C-11 Labeled Ceramide by Ketene Method" J Labelled Compd Radiopharm. (in press). (1994)

R.Fujii,Y.Imahori,S.Ueda,et al.：“通过乙烯酮法合成 C-11 标记的神经酰胺”J Labeled Compd Radiopharm。