ヒトがん特異的T細胞抗原レセプター遺伝子の解析

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1.食道癌患者(KE4)(HLA-A2601/-A24,B54/-B60,-Cw1/-Cw3)由来末梢リンパ球からHLA-A2601拘束性扁平上皮癌特異的キラーT細胞株(CD3^+CD4^-CD8+)を樹立した(中尾,伊東他平成6年度免疫学会にて発表)。2.同キラーT細胞株を大量(2×10^6cells/tube 500本=10^9cells以上)凍結保存した。3.HLA-A2601遺伝子及びcDNAライブラリーをKE4癌細胞株より作成した。4.KE4癌細胞株を酸処理し結合ペプチドを得、それらをHPLCにて分配後、KE4患者より樹立したB細胞株にパルスし、そのキラーT細胞株への感受性を検討した結果、Fr16及びFr23に活性が存在することが判明した。5.IFNγELISAキット作成のためナチユラルIFNγに反応するポリクローナル抗体を作成し、モノクローナル抗体を準備した。これらを総括すると平成6年度内にHLA-A-2601拘束性扁平上皮癌退縮抗原をコードする遺伝子同定のための材料及び準備は完了したものと判断される。これまでメラノーマにおいてはMAGEをはじめタイロシネース、MART-1(MelanA),Pmel70(gp100)等のキラーT細胞によって認識される癌抗原をコードする遺伝子が同定されている。しかし扁平上皮癌においてはいまだ同定されておらず、本研究の意議は重要と思われる。扁平上皮癌は食道癌のみならず頭頚部癌、口腔癌、子宮頚癌の殆ど全て、さらには肺癌の1/3を占める。またHLA-A26は日本人ではその20%に発現されている。したがって、本研究の退縮抗原遺伝子が同定されてる場合、その臨床応用の範囲はかなり広いものと推定される。