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細胞増殖を伴わないキラーT細胞の機能分化のメカニズム

无细胞增殖的杀伤T细胞功能分化机制

基本信息

批准号：
15790247
负责人：
横須賀忠
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2004)Chiba University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Tリンパ球は抗原提示細胞に出会うと、TCR受容体(TCR)を介した刺激を受け、ナイーブ細胞からエフェクター細胞へと分化する。我々は、ウイルス感染や腫瘍免疫の中心を担っている細胞障害性T細胞(CTL)の分化誘導と細胞分裂とに関する研究を行った。まず、これまで我々が樹立したHIV抗原に対するTCRトランスジェニックマウスを用い、抗原特異的T前駆細胞の多いマウスと少ないマウスを作成し、抗原を発現しているトランスフェクタントによりin vivo刺激を行った。その結果、抗原特異的T前駆細胞の多いマウスでは、抗原刺激を受けたCTLが、細胞分裂なしにキラー活性を有することが明らかとなった。この現象はin vitroの実験系においても証明された。さらに、IL-2Rシグナルの阻害下では、細胞増殖行っているCTLもキラー活性を獲得できず、CTLの分化誘導にはTCRやIL-2受容体(IL-2R)を介した刺激は必須であるものの、細胞増殖は必要でないことが明らかとなった。このことは、外来抗原が大量に体内に侵入してきた際、対応するT細胞が増殖し機能分化する一方、抗原がT前駆細胞に対し微量である場合や、抗原性が弱い場合などは、細胞分裂なしに外来抗原を排除している可能性を示唆している。さらに、弱い抗原刺激による細胞分裂と機能分化との関係を、ホメオスターシス増殖(HP)と自己免疫疾患発症のマウス実験系を樹立し確認した。HPでは、細胞分裂に従いCTLのキラー活性は増強したが、HPの減弱と共にキラー活性および自己免疫疾患とも消失した。これらの結果より、in vivoにおける細胞増殖と分化は、抗原特異的T前駆細胞と抗原の量と質により調節されていることが示唆される。

TCR receptor (TCR) mediates the stimulation of T cells and the differentiation of T cells. We have conducted research on induction of differentiation and cell division of cytotoxic T cells (CTL) in the immune center of infection and tumor. In this case, we can establish a TCR system for HIV antigen expression, and use antigen-specific T lymphocytes to produce more and less TCR cells, and antigen expression in vivo. As a result, antigen-specific T lymphocytes were stimulated by CTL and cell division activity was detected. This phenomenon is in vitro and the system is proven. In addition, IL-2R can induce CTL differentiation and IL-2 receptor to stimulate cell proliferation. This indicates that foreign antigens may be present in large amounts in vivo, in the proliferation and functional differentiation of T cells, in small amounts in T cells, in weak antigenicity, in cell division, and in the exclusion of foreign antigens. The relationship between cell division and functional differentiation was established by weak antigen stimulation. HP, cell division, CTL activity increased, HP decreased, CTL activity decreased, and immune disorders disappeared. The result is that in vivo, T cells proliferate, differentiate, and antigen specific T lymphocytes are regulated in quantity and quality.