FISH法による癌悪性度判定法の開発

利用FISH法开发癌症恶性程度判定方法

• 批准号: 06283223
• 负责人: 稲澤 譲治
• 金额: $ 19.2万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06283223/
• 关键词: FISH; CGH; 染色体異常; 遺伝子診断; 遺伝子増幅; がん; FISH法

発ガンの過程で複数の遺伝子異常が多段階的に起こり、その蓄積ががんを生物学的にも臨床的にもより悪性の形質獲得へと導く。したがって、既知の癌遺伝子や癌抑制遺伝子の変異に加え、癌抑制遺伝子の存在が推定されている染色体領域の欠失、更に多彩な染色体の過剰変化を検出することで、正確ながん診断が可能となることを意味する。このことからFISH法の技術改良を進め腫瘍に生じたゲノム異常を明らかにし、これらの情報に基づく日常の臨床に応用可能なFISHがん診断法の開発を進めた。頭蓋内腫瘍の一つである髄膜腫(meningioma : MG)の中で、高悪性度群(WHO分類、gradeIII,悪性髄膜腫)において1番染色体短腕(1p)の高頻度欠失を確認し、FISH法による1p欠失判定がMGの悪性度判定に応用可能であることを示した。Comparative genomic hybridization (CGH)法の技術的な標準化をはかり、種々の固形腫瘍、さらに成人性T細胞性白血病(ATL)でのゲノム異常のスクリーニングを行い、新規のゲノム異常を見出し、胃癌において悪性度判定のマーカーに有用である可能性を示した。病理組織学的異型度の確定した乳癌において高頻度の第1番染色体長腕(1q)過剰を見いだし、同領域に乳癌の発生に関わる"優性"のがん関連遺伝子の存在を示し、これが乳癌発症の早期変化であることを明らかにした。本研究によりFISH癌細胞診断法が、乳癌、膀胱癌、神経膠腫(特に稀突起膠腫)、髄膜腫の癌診断に実地臨床で十分に応用できる遺伝情報に基づいた癌診断技術であることを示された。また、従来の方法では決して容易ではなかった、全染色体を対象にしたゲノム異常のglobal assayが可能となり、新規の病型特異的な染色体異常や遺伝子増幅領域の同定、さらに同領域からのがん関連遺伝子の単離への新しいアプローチに期待がもてる。また、その行程で見出されてくる病型や悪性度に関連したゲノム変化の情報が、新たな癌の染色体・遺伝子異常のマーカーとして利用できる可能性が今回の研究でも示された。

The process is very complex. In many cases, there is a significant increase in the number of stages of the disease, and there are significant differences in the nature of the biological system. There is a presumption that there is a deficiency in the field of chromosomes in cancer suppressors, cancer suppressor, cancer suppressor, cancer sup In order to improve the technology of the FISH method, it is necessary to use the possible FISH monitoring method to improve the performance of the hospital. In order to determine the degree of sex in the middle and high sex group (meningioma: MG), the chromosome short wrist (1p) of chromosome short wrist (1p) was confirmed, and the FISH method was used to determine the degree of loss (1p). The determination of the degree of sex (MG) was shown by the possible method. The standardization of Comparative genomic hybridization (CGH) technology, the identification of solid forms, the detection of adult T-cell leukemia (ATL), the occurrence of new disease, the detection of gastric cancer, and the possibility of detection of cancer of stomach. Histopathology confirmed that the first chromosome length (1Q) of breast cancer was significantly higher than that of breast cancer (1Q). In the same field, there were signs of breast cancer in the early stage of breast cancer and breast cancer in the early stage. In this study, FISH cancer cell diagnosis, breast cancer, bladder cancer, rare protuberant tumor, membrane cancer, tumor cell, breast cancer, bladder cancer, breast cancer, bladder It is easy to determine whether the whole chromosome will be affected, the whole chromosome will be affected, the global assay may be affected, the amplitude of the chromosome will be the same in the new disease type, and the data in the same field will be affected. The symptoms of the disease, the degree of sex, the degree of sex, the love of the disease, the chromosome of the new cancer, the chromosome of the new cancer, the possibility of the disease, the possibility of the disease, the nature of the disease, the nature of the disease, the sex, the sex, the sex,

项目成果

Matozaki,T.et al.: "Molecular cloning of a human transmembrane type protein tyrosine phosphatase and its expression in gastrointestinal cancers." J Biol Chem. 269. 2075-2081 (1994)

Matozaki,T.et al.：“人跨膜型蛋白酪氨酸磷酸酶的分子克隆及其在胃肠道癌症中的表达。”

Ariyama,T.: "Precise ordering of 26 cosmids markers on 3p21.3-p23 by multicolor fluorescence in situ hybridization on prophase" Cytogent Cell Genet. (印刷中).

Ariyama, T.：“通过前期多色荧光原位杂交对 3p21.3-p23 上的 26 个粘粒标记进行精确排序”Cytogent Cell Genet（正在出版）。

Nakai, A. , Inazawa, J. et al.: "HSF4, a new member of the human heat shock facyor family which lacks properties of a transcriptional activator." Mol. Coll. Biol.17. 469-481 (1997)

Nakai, A.、Inazawa, J. 等人：“HSF4，人类热休克因子家族的新成员，缺乏转录激活因子的特性。”

Ariyama,T.,Inazawa,J.et al.: "High-resolution cytogenetic map of the short arm of chromosome 1 with newly isolated 411 cosmid markers by fluorescence in situ hybrdization;Precise ordering 18 markers on" Genomics. 25. 114-123 (1995)

Ariyama,T.,Inazawa,J.et al.：“通过荧光原位杂交新分离出 411 个粘粒标记的 1 号染色体短臂高分辨率细胞遗传学图；在”基因组学上精确排序 18 个标记。

Inazawa, J. et al.: "PTPN13, a Fas-associated protein tyrosine phosphatase, located on the long arm of chromosome 4 at band q21.3" Genomics. 31. 240-242 (1996)

Inazawa, J. 等人：“PTPN13，一种 Fas 相关蛋白酪氨酸磷酸酶，位于 4 号染色体长臂上的带 q21.3”基因组学。