Verminderte Insulinsekretion beim adipositasassoziierten Prädiabetes: Die Rolle Serinkinase-vermittelter Hemmung der IRS-Signalkette in beta-Zellen

Neben Genetischer Präpositas Ein Unbestittener Risikofaktor für die Entsteung eines Typ-2糖尿病。β-zellen-zellen-zellen.β-zellen的主要研究对象是脂肪组织，糖尿病患者的胰岛素水平较高。最好的选择是β-Zellfunktions，它是一种新型的蛋白激酶δ(PKCδ)。Zunächst Wurden in vivo Untersuhugen an Mäusen DurchgefüHRT，死于HFD eine GLucoseamanz entwickeln.转基因β-zellSpezifisch Eine Kinase阴性的PKCδ(PKCδKN)überexprieren，sind vor hfd-Induzierter GLucoseamanz geschützt。我用的是维森公司生产的葡萄糖-工业胰岛素。β-Zellen erniedrigt ist的形态计量学分析，DASS转基因MäUse gröçere Inseln beitzen and der HFD-Induzierte凋亡者。Von PKCδKN hemmt die Palmitat-Induzierte Aoptose，线粒体去极化和Aktivierung des TranskritionsFoxO1。我是维特伦·维拉夫·迪亚斯，我是一名研究人员，他一直在学习和研究PKCδ和PKC的相互作用机制，并将其转化为一种新型的胰岛素。

Neben genetischer Prädisposition ist Adipositas ein unbestrittener Risikofaktor für die Entstehung eines Typ-2 Diabetes mellitus. Schon während der frühen prädiabetischen Phase kommt es zu einer Funktionsminderung der insulinsezernierenden β-Zellen. Diese Studie untersucht die molekularen Veränderungen von β-Zellen, die durch adipositasabhängige, diabetogene Mediatoren verursacht werden und einen Insulinmangel verantworten. Die inzwischen durchgeführten Versuche bestätigen, dass bei β-Zellfunktionsverlust ausgelöst durch eine hochkalorische, fetthaltige Diät (HFD) die Proteinkinase δ (PKCδ) eine entscheidende Rolle spielt. Zunächst wurden in vivo Untersuchungen an Mäusen durchgeführt, die unter HFD eine Glucoseintoleranz entwickeln. Transgene Mäuse, die β-zellspezifisch eine Kinase-negative PKCδ (PKCδKN) überexprimieren, sind vor HFD-induzierter Glucoseintoleranz geschützt. Diese Mäuse weisen eine verlängerte Glucose-induzierte Insulinsekretion auf. Morphometrische Analysen zeigen, dass transgene Mäuse größere Inseln besitzen und der HFD-induzierte apoptotische Zelltod der β-Zellen erniedrigt ist. Die Überexpression von PKCδKN hemmt die Palmitat-induzierte Apoptose, mitochondriale Depolarisation und Aktivierung des Transkriptionsfaktors FoxO1. Im weiteren Verlauf dieser Studie soll nun untersucht werden, durch welchen molekularen Mechanismus PKCδ die Translokation von FoxO1 beeinflusst, welche Transkriptionsveränderungen die Schädigung der Mitochondrien hervorruft und inwieweit PKC die Insulinsekretion direkt beeinflusst.