Die Steuerung von Oszillationen und Insulinsekretion in B-Zellen des Pankreas durch KATP-Kanal unabhängige Mechanismen

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Für die optimale Regulation der Blutglucosekonzentration ist die Kopplung von Glucosemetabolismus und Insulinsekretion in den B-Zellen des Pankreas entscheidend. Momentan eingesetzte Arzneistoffe zur Steigerung der Insulinfreisetzung bei Typ 2 Diabetes mellitus haben ausschließlich ATP-abhängige K+-Kanäle als Angriffspunkt. Untersuchungen an SUR1 Knockout Mäusen, die keine KATP-Kanäle mehr exprimieren, zeigen aber, dass die Steuerung der B-Zellen auch über andere Mechanismen möglich ist. Ziel dieses Forschungsprojekts ist es aufzuklären, wie die oszillatorische B-Zellaktivität ohne KATP-Kanäle reguliert wird und welche Ionenkanäle daran beteiligt sind. Dabei soll insbesondere untersucht werden, welche Rolle Ca2+-abhängige K+-Kanäle für die Funktion der B-Zellen spielen. Es wird überprüft, welchen Einfluss der KATP-Kanal unabhängige Signalweg auf die Stimulus-Sekretions-Kaskade in Wildtyp B-Zellen ausübt und inwieweit er als Zielstruktur zur Behandlung von Insulinsekretionsstörungen fungieren kann. Außerdem wird der Frage nachgegangen, welche kompensatorischen Mechanismen bei fehlenden KATP-Kanälen auftreten, um die Glucosehomöostase aufrecht zu erhalten und welche regulatorische Funktion die SUR1-Untereinheit auf die Gen- und Proteinexpression der Langerhans Insel ausübt.