生体応答分子の不斉全合成

生物响应分子的不对称全合成

• 批准号: 07214216
• 负责人: 磯部 稔
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214216/
• 关键词: ヘテロ共役付加; 高選択的立体制御合成; 疑似エナンチオマー; ト-トマイシン; アセチレンコバルト錯体; エンジイン; テトロドトキシン; シガトキシン

生体応答分子の不斉合成方法論について、我々の独自の完全立体制御共役付加反応による炭素-炭素結合形成や、アセチレンコバルト錯体を用いた中員環エーテル結合形成を開発してきた。標的化合物の合理的な合成を行うには、単に必要な反応の組み合わせで成立するものではなく、筋と流れのある概念で組み立ててこそ完結するものである。この考えから、キラル分子の一つの例としてタンパク脱燐酸酵素阻害剤ト-トマイシンの全合成のため、エナンチオスウィチング法を完成させると同時に全合成を年度初めに達成した。本年度は、その最終段階に残された問題点(例えば9段階5%)を改善するべく、多面的な研究を進めた。ト-トマイシンの高次構造(コンフォメーション)についてその活性との関連を求めるうえで、多数の類似物質の合成を行い、その中から最終的なセグメント間のカップリング反応で極めて重要な知見が得られた。すなわち、水酸基の保護により選択性を発現させたと考えていたところが、そのために立体障害が大きくむしろ反応性を落としていたことに気づき、逆に保護をしないでカップリングしたところ反応性・選択性ともに満足のいく結果(6段階59%)を得た。本年度は上記以外に、不斉炭素原子の多い海洋バイオトキシンとしてテトロドトキシンやシガトキシンの合成研究も、基本的な方法論が定着し、短段階で極めて高度な合成中間体を構築する方法を完成させた。

Living body 応 a molecular の no 斉 synthesis methodology に つ い て, I 々 の の complete set system alone royal plus the total service 応 に よ る carbon - carbon combine to form や, ア セ チ レ ン コ バ ル ト misprinted を with い た membered ring in エ ー テ ル form を open 発 し て き た. Line の reasonable な target compounds synthesized を う に は, 単 に な necessary against 応 の group み close わ せ founded で す る も の で は な く, jin と れ の あ る conceptual で み set て て こ そ end す る も の で あ る. こ の exam え か ら, キ ラ molecules ル の つ の example と し て タ ン パ ク 燐 acid enzyme inhibitor against tonic ト - off ト マ イ シ ン の fully synthetic の た め, エ ナ ン チ オ ス ウ ィ チ ン グ method を complete さ せ る と at the same time at the beginning of all synthetic を に annual め に reached し た. This year は, そ の eventually Duan Jie に residual さ れ た points (example え ば section 9 of 5%) を improve す る べ く, multidimensional を な research into め た. ト - ト マ イ シ ン の higher order structure (コ ン フ ォ メ ー シ ョ ン) に つ い て そ の active と の masato even を o め る う え で, most の の similar material synthesis を い, そ の in か ら final な セ グ メ ン ト between の カ ッ プ リ ン グ anti 応 で extremely め て important な know see が ら れ た. す な わ ち, water, acid base の protection に よ り sentaku sex を 発 now さ せ た と exam え て い た と こ ろ が, そ の た め に stereo handicap of が big き く む し ろ anti 応 sex を fall と し て い た こ と に 気 づ き, inverse に protection を し な い で カ ッ プ リ ン グ し た と こ ろ anti 応 sex, sentaku sex と も に against foot の い く results (6 59%) を た. This annual は に, not 斉 carbon atoms の い more Marine バ イ オ ト キ シ ン と し て テ ト ロ ド ト キ シ ン や シ ガ ト キ シ ン の synthesis も methodology, basic な が fixed on し, short Duan Jie で extremely め て highly な intermediates を build す る method を complete さ せ た.

项目成果

Ichikawa,Y.;Tsuboi,K.;Jiang,Y.;Naganawa,A.;Isobe.M: "Total Synthesis (+)-Tautomycin." Tetrahedron Lett.,. 36(#39),. 7101-7104. (1995,)

Ichikawa,Y.；Tsuboi,K.；Jiang,Y.；Naganawa,A.；Isobe.M：“全合成 ( )-Tautomycin”。

Isobe,M ; Jiang,Y-M.;: "Heteroconjugate Addition at C-1 Position of Pyranose Derivative,Pseudoenantiomeric Methodology for Asymmetric Induction." Tetrahedron Lett.,. 36(#4).567-57 (1995)

矶部，M；

Jiang Y. ; Ichikawa,Y.; Isobe,M: "Synthesis of Segment C of Tautomycin,." Sylett,. #3,. 285-288. (1995,)

江Y.;

Okita,T.;Isobe,M.: "Palladium-Catalyzed Coupling of Heteroaromatic triflates with Acetylene and its Application for Dynemicin A." Tetrahedron,. #7,. 3737-3744. (1995,)

Okita,T.；Isobe,M.：“杂芳族三氟甲磺酸酯与乙炔的钯催化偶联及其在动力霉素 A 中的应用。”

Tanaka,S.;Isobe,M.: "Ring Opening of Alkynyl Sugars by Nicholas Reaction…" Synthesis,. #7,. 859-862. (1995,)

Tanaka，S.；Isobe，M.：“通过尼古拉斯反应进行炔基糖的开环……”合成，859-862。