アセチレンコバルト錯体を利用する立体選択的天然物合成と方法論開発

使用乙炔钴配合物的立体选择性天然产物合成和方法开发

• 批准号: 14044039
• 负责人: 磯部 稔
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044039/
• 关键词: 合成化学; 超分子化学; 分子認識; 有機化学; 有機金属化学; シガトキシン; 収束型合成; 全合成; アセチレンコバルト錯体; 還元的脱コバルト化反応

海洋猛毒であるシガトキシンの化学全合成を目的としている。抗体となる分子の創成を通して食中毒により引き起こされる社会的問題の解決の一途とするのが副目的である。シガトキシン分子のポリオキシエチレン構造をもととする多環骨格は、syn/trans型の立体化学が繰り返されている。この分子を合成する目的で、アセチレンのコバルト錯体の新しい化学を開拓した。その成果の一つが、中員エーテル環形成の立体選択的反応で、その後コバルトをスズヒドリドやケイ素ヒドリド化合物と加熱することで、還元的な脱錯化がおこり、オレフィン成績体をきれいに与える。化学量論のコバルトを用いる場合に、脱離したコバルトが別の活性を持ち、2重結合の異性化やアルコールのシリルエーテル化をもたらすことがわかった。これを防止するために、ビストリメチルシリルアセチレンを添加すると良いこともわかった。この反応機構から、ヒドロシリル化ではアセチレンに活性を持つコバルト種が存在することがわかったので、考察の結果ヒドロシリル化反序を触媒的に進行させることを目的とした。その結果、別のアセチレンを予めコバルト錯体としておき、この空気中で安定な反応剤を10%程度の触媒量で進行させる反応系を確立することができた。さらに、鎖状アセチレン化合物を前駆体として、試薬として10モル%程度のブーチンアルコールコバルト錯体を用いて酸性条件で一挙にコバルト交換・ヒドロシリル化・環化の3段階をワンポットで達成することにも成功した。これらの手法を用いて、シガトキシン全合成も最終段階にかかっている。全合成に対する準備状況はきわめて良い。

The purpose of total chemical synthesis of marine poison is to reduce the risk of poisoning. The molecular creation of antibodies leads to a solution to social problems. The structure of the molecule is different from that of the polycyclic structure, syn/trans stereochemistry. The goal of molecular synthesis is to develop new chemical methods for molecular synthesis. The results of this study include the formation of a three-dimensional selective ring, the formation of a three-dimensional selective ring, the formation of a three-dimensional selective ring, and the formation of a three-dimensional selective ring. In the case of chemical theory, the separation and differentiation activities are maintained, and the differentiation and differentiation activities of the two groups are maintained. This is the first time I've ever seen you. The reaction mechanism, reaction mechanism, As a result, the reaction system was established in the presence of a stable catalyst of 10% in the atmosphere. In addition, the precursor of the lock-in compound was successfully converted into a three-stage cyclization under acidic conditions with a concentration of 10%. The final stage of the synthesis process is the final stage of the synthesis process. All synthetic preparations are in good condition

项目成果

M.Isobe et al.: "Convergent Synthesis of the E'FGH'ring fragment of ciguatoxin 1B via an acetylene cobalt complex strategy"Organic Letters. 4. 1183-1186 (2002)

M.Isobe 等人：“通过乙炔钴复合物策略聚合合成雪卡毒素 1B 的 EFGH 环片段”有机快报。

M.Isobe et al.: "Asymmetric Total Synthesis of 11-Deoxytetrodotoxin, a Naturally Occurring Congener"J.Am.Chem.Soc. 124. 7847-7852 (2002)

M.Isobe 等人：“11-脱氧河豚毒素（一种天然存在的同类物）的不对称全合成”J.Am.Chem.Soc。

M.Isobe et al.: "Stereocontrolled Synthesis of 8,11-Dideoxytetrodotoxin, Unnatural Analog of Puffer Fish Toxin"Organic Letters. 4(#16). 2679-2680 (2002)

M.Isobe 等人：“8,11-双脱氧河豚毒素的立体控制合成，河豚毒素的非天然类似物”有机快报。

M.Isobe et al.: "Stereoselective synthesis of the fully functionalized HIJ-ring framework of ciguatoxin"Synlett. 603-608 (2004)

M.Isobe 等人：“雪卡毒素全功能化 HIJ 环框架的立体选择性合成”Synlett。

M.Isobe et al.: "The First Total Synthests of (-)-Tetrodotoxin."J.Am.Chem.Soc.. 125. 8798-8805 (2003)

M.Isobe 等人：“(-)-河豚毒素的首次全合成。”J.Am.Chem.Soc.. 125. 8798-8805 (2003)