クロロキンミオパチーにおける細胞死の研究
氯喹肌病细胞死亡的研究
基本信息
- 批准号:07264210
- 负责人:
- 金额:$ 1.02万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
クロロキンミオパチー(CM)ではアルツハイマー病(AD)のPHFの主要構成成分であるtauの蓄積が報告されている。tauはこれまで神経系特異的蛋白質と考えられてきたことから、次の2つの(互いに排除しない)可能性が考えられた。1.tauは神経系以外にも広く発現している。2.クロロキンミトパチーにおいて遺伝子発現が変化しtauが蓄積した。これらの可能性を検証するため、RT-PCR法とtauの特異抗体を用たWestern blotting法を用いて解析した。調べた限りのラット組織においてtauは存在しており、分子量的に二種に大別できた。ここでは分子量に応じてそれぞれをbigおよびsmall tauと呼ぶことにする。Small tauはこれまで中枢神経系に、big tauは末梢神経系に、存在することが報告されている。筋肉ではbig tauが発現しており、small tauはほとんど認められなかった。以上の結果から、これまで神経系特異的蛋白質と考えられてきたtauは、神経系以外にも正常筋肉を始め広く発現していることがわかった。筋組織でもtauが発現していたので、CM作製のタイムコースとtauの分子種および修飾について蛋白質レベルから検討した。クロロキンの連続投与によりtauの量も増加し約56日をピークに減少した。発現しているtauの分子種は投与前には末梢神経型のbig tauのみだが、CM処理後は、量的には少ないが、中枢神経型のsmall tauが認められた。アルカリフォスファターゼ処理後に分子量の変化が認められることから筋肉のtauはリン酸を受けていることが分かった。リン酸化部位依存性のモノクローナル抗体C5(Ser-396のリン酸化を認識する)の反応性はクロロキン投与後顕著に上昇し、big、small tauともに反応した。これらのことからCMのtauのリン酸化は、PHFのtauほどではないが、昂進していることがわかった。ここで示したtauの解析から、CMは細胞変性時のtauの挙動を検討する上で有効な実験モデルになと考えられる(Oyama etal.,投稿準備中)。
The main component of PHF is tau. tau 1. tau is the brain system outside the body to appear in the middle. 2. The development of the gene has changed and accumulated. The possibility of detection of tau by RT-PCR and Western blotting was analyzed. There are two kinds of molecular weights in the structure of the molecular weight. This is a big, small number of words. Small tau, large tau, peripheral tau, presence tau, presence tau. Tendon meat is big tau, small tau is small tau, small tau is small tau. The above results show that the protein specific to the nervous system is detected, and the protein specific to the nervous system is detected. Tendon tissue, tau, protein, protein The number of visitors increased by about 56 days. The molecular species of tau were identified as large tau in the peripheral nervous system before and after CM treatment, and small tau in the central nervous system after CM treatment After treatment, the molecular weight is changed. The activity of antibody C5(Ser-396) in response to site dependent acidification increased, and the activity of antibody C5 (Ser-396) in response to site dependent acidification increased. The first step is to change the pH of the solution and the second step is to change it. (Oyama et al., (In preparation for submission).
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
小山文隆: "クロロキン・ミオパチーラット" 内科. 77(印刷中). (1996)
Fumitaka Koyama:“氯喹肌病大鼠”内科 77(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Gu.Y.,Oyama F.,and Ihara Y.: "Tau is widely expressed in rat tissues" Journal of Neurochemistry. (in press). (1996)
Gu.Y.、Oyama F. 和 Ihara Y.:“Tau 在大鼠组织中广泛表达”《神经化学杂志》。
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