APPとタウ遺伝子のダウン症候群患者脳における発現制御

唐氏综合症患者大脑中 APP 和 tau 基因表达的调控

• 批准号: 05858108
• 负责人: 小山 文隆
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05858108/
• 关键词: ダウン症候群; APP; タウ; upregulation; アルツハイマー病; APP-751; 4-repeatタウ

ダウン症候群(DS)は beta-アミロイドの前駆体である beta-amyloid protein precursor(APP)遺伝子がのっている第21番染色体が3つ(トリソミ-)あることで定義される。40才以降の DS 患者のほとんどの脳にはアルツハイマー病(AD)に特徴的な二つの病理学的変化が認められることから、老人や AD 脳で見いだせなかったような明確な遺伝子発現の変化を DS 脳では検出できる可能性が高い。本年度の研究では、APP とタウ mRNA 前駆体の alternative splcing とそれぞれの mRNA レベルを DS と正常で比較した。APP とタウのアイソフォームの発現を正常と DS 脳で比較すると両者のあいだに明確な差異は見いだせなかった(ただし APP-770 の発現は有意に増大していたがこれは DS の神経細胞数の減少および特徴的なグリオーシスによるものと考えられる)。これに対し、APP とタウの mRNA 濃度については正常、DS間で明確な差が認められた。 APP mRNA レベルは個体差が大きかったが、群全体としては mRNA レベルは DS 脳で有意上昇していた。同様にタウの mRNA レベルも有意に上昇していた。このような upregulation は他の二種の神経細胞特異的なタンパク質では認められなかった。さらに、老人脳で認められた APPとタウ mRNA 間の相関性は DS 脳でも確認されたが、 DS の場合には正常のものとは異なっていた。すなわち、APP-695 と 3-repeat タウ間の比例関係は DS でも認められたが APP-751 と 4-repeat タウ間の関係は DS 脳では認められなかった。これらのことから DS 脳は APP とタウの発現の upregulation、 APP-751 と 4-repeat タウ間の協調的発現の欠除の二点で特徴づけられることがわかった。

Beta syndrome (DS) beta-beta 40 Only in patients with descending DS, there is a high probability that the pathological changes of the two characteristics of AD will be recognized, and that the elderly and AD will see the middle of the disease. This year's study was conducted to compare APP mRNA precursor with normal mRNA precursor. The occurrence of APP-770 is normal and DS-770 is different from DS-770. The mRNA concentrations of APP and DS were significantly different. APP mRNA is intentionally increased by individual differences and by group differences. The same is true for mRNA expression. The upregulation of these two kinds of neurocyte-specific proteins is also called the upregulation of neurocyte-specific proteins. The correlation between APP and its mRNA was confirmed by DS. The proportional relationship between APP-695 and 3-repeat is DS and APP-751 is DS and 4-repeat is DS. The occurrence of upregulation, APP-751 and 4-repeat in coordination with the occurrence of the two points of absence is characterized by the occurrence of upregulation, APP-751 and 4-repeat.

项目成果

Fumitaka Oyama et al.: "Down syndrom:upregulation of beta-amyloid protein precursor and tau mRNAs and their defective coordination." Journal of Neurochemistry. (in press). (1994)

Fumitaka Oyama 等人：“唐氏综合症：β-淀粉样蛋白前体和 tau mRNA 的上调及其协调缺陷。”