アルツハイマー病原因遺伝子のヒト組織における発現制御

人体组织中阿尔茨海默病致病基因表达的调控

基本信息

  • 批准号:
    08838006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病(Alzheimer′s disease:AD)は初老から老年期にかけて発症する進行性の痴呆である。ADの大部分は家族歴を持たないが、常染色体優性遺伝する家系が知られている。最近、第14および第1染色体上に存在するADの原因遺伝子が明らかになり、それぞれPresenilin(PS)1、PS2と名づけられた。ADの研究で重要なことは、塩基レベルでの点突然変異が両遺伝子間で保存されているアミノ酸で起こると、その変異を持つ者は100%ADになる点である。本研究ではPS2遺伝子とAD病変形成との関係を明らかにするため、ヒト組織でのPS2遺伝子発現をmRNAレベルより調べ、その結果をもとにモデルマウス確立を試みた。PS2 mRNAは調べた限りの胎児、成人組織で広く発現していた。最も高い発現は胎児脳で、次がadrenal glandであった。PS2の発現レベルは、PS1遺伝子に比べて低く、1/5-1/10程度であった。すでに生化学的及び神経病理学的に解析した老人脳を用い、PS2遺伝子発現レベルとADに特徴的な二つの病変、β-amyloidとPHFの形成との関係を調べたが、明確な相関は認められなかった。このことはPS2 mRNA発現レベルより、アミノ酸変異がAD発症に重要な役割を果たすことを示唆している。以上の結果をもとにモデルマウスの確立を試みた。常染色体優性遺伝する家系(Volga-German family)で見い出されたPS2遺伝子の変異(N141I)を有するcDNA、および変異を有さない(wild type)PS2 cDNAをβ-actin promoterの下流にそれぞれつなぎ、マウス受精卵に注入した。導入DNAを解析することで、ファウンダーを選別し、交配を行った。その結果wildおよびmutantともそれぞれ2系統ずつ確立することが出来た。これらのトランスジェニックマウスではいずれも、組み込んだ遺伝子が蛋白質に翻訳されることを確認している。今後、分子細胞生物学的手法を用いAD病変形成機構について詳細に検討する予定である。
Alzheimer's disease (AD) is progressive dementia. Most of the AD families are known to have inherited autosomal dominant genes. Recently, AD gene was present on chromosome 14 and 1, and PS2 gene was present on chromosome 14 and 1. AD research is important, and the change of the point is sudden and different. The change of the point is 100% AD. In this study, the relationship between PS2 gene expression and AD disease formation was clarified, and the expression of PS2 gene mRNA in tissue was determined. PS2 mRNA is regulated in fetal and adult tissues. The highest level of development is the second highest level of development. PS2 development is 1/5 - 1/10 lower than PS1 development. Biochemistry and neuropathology analysis, PS2 gene discovery, AD characteristics, disease, beta-amyloid and PHF formation, and the relationship between them. The expression of PS2 mRNA is important for AD development. The above results are not available. Autosomal dominant genes (Volga-German family) are found in the PS2 gene variant (N141I), which has cDNA, variant (wild type) PS2 cDNA, β-actin promoter downstream, and fertilized egg injection. Introduction of DNA The result is wild and mutant. 2. The system is established. This is the first time I've ever seen a protein in a human body. In the future, molecular cell biology methods will be used to investigate the mechanisms of AD disease formation in detail.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sawa,A.,Oyama,F.,Cairns,NJ Amano N,and Matsushita,M.: "Aberrant expression of bcl-2 gene family in Down′s syndrome brains" Mol.Brain Res.(in press). (1997)
Sawa, A.、Oyama, F.、Cairns、NJ Amano N 和 Matsushita, M.:“唐氏综合症大脑中 bcl-2 基因家族的异常表达”Mol.Brain Res(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oyama,F.,Gu,Y.,Murakami,N.,Nonaka,I.,and Ihara,Y.: "Nonneural tau:Transient upregulation and subsequent accumulation of big and small tau in chloroquine myopathy" In Alzheimer′s disease:Basic mechanisms,diagnosis and therapeutic strategies(ed.by Iqbal). (
Oyama, F.、Gu, Y.、Murakami, N.、Nonaka, I. 和 Ihara, Y.:“非神经性 tau:氯喹肌病中大小 tau 的短暂上调和随后的积累”在阿尔茨海默病中:基本机制、诊断和治疗策略(伊克巴尔编辑)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Gu,Y.,Oyama,F.,and Ihara,Y.: "Tau is widely expressed in rat tissues" J.Neurochem. 67. 1235-1244 (1996)
Gu,Y.、Oyama,F. 和 Ihara,Y.:“Tau 在大鼠组织中广泛表达”J.Neurochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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弥生時代の中部高地・南関東における鉄剣保有者像
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    〇田畑 絵理,鯉沼 拓海;田山 拓史;樫村 明德;坂口 政吉;小山 文隆;〇田畑絵理,鯉沼拓海,田山拓史,樫村昭德,坂口政吉,小山文隆;鈴木崇司;鈴木崇司;鈴木崇司;鈴木崇司
  • 通讯作者:
    鈴木崇司
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  • 发表时间:
    2022
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    〇田畑 絵理,鯉沼 拓海;田山 拓史;樫村 明德;坂口 政吉;小山 文隆;〇田畑絵理,鯉沼拓海,田山拓史,樫村昭德,坂口政吉,小山文隆
  • 通讯作者:
    〇田畑絵理,鯉沼拓海,田山拓史,樫村昭德,坂口政吉,小山文隆
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  • 发表时间:
    2022
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    0
  • 作者:
    山中 大輔;鈴木 健斗;木村 将大;小山 文隆;安達 禎之
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    2022
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  • 作者:
    〇田畑 絵理,鯉沼 拓海;田山 拓史;樫村 明德;坂口 政吉;小山 文隆;〇田畑絵理,鯉沼拓海,田山拓史,樫村昭德,坂口政吉,小山文隆;鈴木崇司
  • 通讯作者:
    鈴木崇司

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酸性キチナーゼ(Chia)の構造と機能の進化:昆虫の家畜飼料への利用促進
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  • 批准号:
    23K27223
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Evolution of structure and function of acid chitinase (Chia): Promoting its use in livestock feed for insects
酸性几丁质酶(Chia)结构和功能的演变:促进其在牲畜昆虫饲料中的应用
  • 批准号:
    23H02532
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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  • 批准号:
    07264210
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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唐氏综合症患者大脑中阿尔茨海默病相关基因表达的调节
  • 批准号:
    06858083
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
APPとタウ遺伝子のダウン症候群患者脳における発現制御
唐氏综合症患者大脑中 APP 和 tau 基因表达的调控
  • 批准号:
    05858108
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
フィブロネクチンmRNA前駆体の選択的スプライシングの肝臓組織における制御
肝组织中纤连蛋白前体 mRNA 选择性剪接的调控
  • 批准号:
    04858052
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ヒト組織におけるmRNA前駆体の選択的スプライシングの制御に関する研究
人体组织中mRNA前体选择性剪接的调控研究
  • 批准号:
    03858055
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ヒト組織におけるテネイシンmRNA前駆体の選択的スプライシングの制御
人体组织中生腱蛋白前体 mRNA 选择性剪接的调控
  • 批准号:
    02858060
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
フィブロネクチンmRNA前駆体のalternative splicingの制御
纤连蛋白前体 mRNA 选择性剪接的控制
  • 批准号:
    01780216
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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