ダウン症候群患者脳におけるアルツハイマー病関連遺伝子の発現制御

唐氏综合症患者大脑中阿尔茨海默病相关基因表达的调节

• 批准号: 06858083
• 负责人: 小山 文隆
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06858083/
• 关键词: ダウン症候群; APP; タウ; alternative splicing; アルツハイマー病; ApoE genotype; AD病変

ダウン症候群(DS)はβ-アミロイドの前駆体であるβ-amyloid protein precursor(APP)遺伝子がのっている第21番染色体が3つ(トリソミ-)あることで定義される。40才以降のDS患者のほとんどの脳にはアルツハイマー病(AD)に特徴的な二つの病理学的変化が認められる。そこで、DS脳を解析することで老人やAD脳で見いだせなかったような明確な遺伝子発現の変化を検出できる可能性が高い。昨年度の研究ではAPP、タウのmRNAレベルが有意に上昇していることを明らかにした。本年度の研究ではalternative splicingで生産されるAPP、タウのアイソフォーム間の発現制御について正常とDS脳で比較した。APP-695と3-repeatタウ,APP-695とS型タウ、およびS型タウとthree-repeatタウ間の比例関係はそれぞれ正常、DS脳でも認められた。これに対し、APP-751と4-repeatタウ、APP-751とM型タウ、およびM型タウとfour-repeatタウ間の関係は正常脳では認められたが、DS脳では認められなかった。比例関係が崩壊しているAPP、タウのアイソフォームはいずれも胎児期には発現していないが、成人になると発現してくる分子である。以上の結果から、DS脳は、APPとタウのup-regulation以外にAPP-751とfour-repeatタウ、APP-751とM型タウ、およびfour-repeatタウとM型タウの相関性の破壊で特徴づけられることがわかった。また本年度の研究開始時にApolipoprotein E(ApoE)のallele ε4がsporadic,early,およびlate-onset familial ADのrisk factorであることが報告されたことからApoE genotypeとAD病変形成およびAPP、タウ、ApoE遺伝子の発現との関係を老人脳において検討をした。その結果ApoE genotypeは老人脳でAD病変の形成と深く関連するがそれはAPP、tauおよびApoE遺伝子発現の変化によるものでないことを明らかにした。

The β-amyloid protein precursor(APP) gene of DS was identified on chromosome 21. 40 years ago, DS patients were diagnosed with AD, which was characterized by pathological changes. There is a high probability that the gene will be detected when the gene is detected. In the last year's study, APP, mRNA and protein levels have increased significantly. This year's study compared alternative splicing to production of APP, software development and control between normal and DS. APP-695:3-repeat,APP-695: S-type, S-type, three-repeat, the proportional relationship between them is reversed, DS is reversed. The relationship between APP-751, APP-751 and APP-751 is normal. Proportional relationship between APP and its development in the fetal period, adult development and molecular development The above results show that the correlation between APP-751 and four-repeat, APP-751 and M type, DS and APP-751 and M type, and four-repeat and APP-751 and M type are different. At the beginning of this year's study, ApoE allele ε4 was sporadic,early, and late-onset family AD risk factor. The ApoE genotype is closely related to the development of AD.

项目成果

Fumitaka 0yama,et al.: "Down syndrome:upregulation of β-amyloid protein precursor and tau mRNAs and their defective coordination." J.Neurochem.62. 1062-1066 (1994)

Fumitaka 0yama 等人：“唐氏综合症：β-淀粉样蛋白前体和 tau mRNA 的上调及其协调缺陷。”J.Neurochem.62（1994）。

Fumitaka 0yama,et al.: "Apolipoprotein E genotype,Alzheimer´s pathologies and related-gene expression in the aged population." Mol.Brain res.(in press). (1995)

Fumitaka Oyama 等人：“老年人群中的载脂蛋白 E 基因型、阿尔茨海默氏症病理学和相关基因表达。”（出版中）。