トランスジェニックマウスを用いたp210^<bcr/abl>の機能解析

使用转基因小鼠对 p210^<bcr/abl> 进行功能分析

• 批准号: 07269221
• 负责人: 本田 浩章
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269221/
• 关键词: Ph^1染色体; p210^<bcr; abl>; トランスジェニックマウス

Philadelphia染色体(以下Ph^1染色体)は、慢性骨髄性白血病(CML)の約95%、急性リンパ性白血病の10-20%に認められる転座型染色体異常である。これは9番染色体との相互転座t (9; 22) (q34; q11)により生じ、この結果9番染色体上のc-abl遺伝子と22番染色体上のbcr遺伝子との融合遺伝子産物p210^<bcr/abl>が産生される事が病態の本質であると考えられる。我々はメタロチオネインをプロモーターとして用い、p210^<bcr/abl>のトランスジェニックマウス(以下MTp210^<bcr/abl>)を作製した。得られた6匹のファウンダーマウスのうち2匹に白血病の発症を認め、そのうち1匹から子孫に再現性良く白血病を発症する1ラインが確立された。しかし、白血病を発症するのは特定の1ラインのみであり、また発症する白血病は表面抗原及び遺伝子再構成による解析では全てT細胞性白血病に分類される。この特定の1ラインにのみ白血病が再現性良く起こる原因、及び発症する白血病が全てT細胞系である原因を導入したp210^<bcr/abl>の発現の組織分布の点から検討した。その結果、白血病を発症しないラインでは脳、腎臓といった非造血組織でのみp210^<bcr/abl>の発現が認められたのに対し、T細胞性白血病を発症するラインでは非造血組織である肺、心臓、肝臓、腎臓と共に造血組織である胸腺にp210^<bcr/abl>の高い発現を認めた。この結果は、胸腺における高いp210^<bcr/abl>の発現が繰り返すT細胞性白血病の原因となっている事を示唆すると共にp210^<bcr/abl>の生体内における造腫瘍性は造血組織特異的である事をin vivoの系を用いて初めて証明したものと言え、Ph^1染色体が血液系腫瘍に限って認められるという実際の臨床データにモデルマウスの面から根拠を与えるものである。

Philadelphia chromosome (Ph^1 chromosome below) is abnormal in 95% of chronic leukemia (CML) and 10-20% of acute leukemia. The result of the fusion gene product p210^<bcr/abl> on chromosome 22 is that the gene product p210^<bcr/abl> on chromosome 9 is the pathological nature of the disease. I am trying to control the following MTp210 ^<bcr/abl>. It has been established that six horses have been identified as having leukemia, and two horses have been identified as having leukemia, and one horse has been identified as having recurrent good leukemia in his descendants. The analysis of leukemia surface antigen and gene recombination in the development of leukemia and the classification of complete T cell leukemia The reasons why leukemia can occur reproducibly in this specific case and why leukemia can develop in all T cell lines have been introduced into the tissue distribution of p210^<bcr/abl>. The results showed that p210 ^<bcr/abl> was detected in non-hematopoietic tissues such as lung, heart, liver, kidney and thymus. The results showed that p210 ^<bcr/abl> was found in the thymus gland and the cause of T cell leukemia was demonstrated. The results showed that p210^<bcr/abl> was found in the thymus gland and the cause of T cell leukemia was demonstrated in vivo. Ph^1 Chromosome is a blood lineage tumor. It's a real clinical disease.

项目成果

本田浩章: "トランスジェニックマウスによる白血病モデル" 内科. 36. 455-457 (1995)

Hiroaki Honda：“使用转基因小鼠的白血病模型”《内科》36. 455-457 (1995)。

本田浩章: "bcr/ablトランスジェニックマウスにおける白血病発症モデル" 造血因子. 6. 56-60 (1995)

Hiroaki Honda：“bcr/abl 转基因小鼠的白血病发病模型”造血因子。 6. 56-60 (1995)

H. Honnda et al.: "Expression of p210^<bcr/abl> by metallothionein promoter induced T-cell leukemia in transgenic mice." Blood. 85. 2853-2861 (1995)

H. Honnda 等人：“金属硫蛋白启动子表达 p210^<bcr/abl> 诱导转基因小鼠患 T 细胞白血病。”

H. Honda et al.: "Increased tyrosine phosphorylation of 55kDa proteins in β-actin/tec transgenic mice" Biochem. Biophys. Res. Commun.206. 287-293 (1995)

H. Honda 等人：“β-肌动蛋白/tec 转基因小鼠中 55kDa 蛋白的酪氨酸磷酸化增加”Biochem.Biophys.287-293。

T. Yamada et al.: "Of the GATA-6 binding proeins, only GATA-4 selectivly regulates human IL-5 gene promoter in IL-5 producing cells which express multiple GATA-6 binding proteins" Mol. Cell. Biol.15. 3830-3839 (1995)

T. Yamada 等人：“在 GATA-6 结合蛋白中，只有 GATA-4 选择性地调节表达多种 GATA-6 结合蛋白的 IL-5 产生细胞中的人 IL-5 基因启动子”Mol。