新しく見い出した細胞外マトリックス蛋白質のがん浸潤と転移への関与についての研究

新发现的细胞外基质蛋白参与癌症侵袭和转移的研究

• 批准号: 07273270
• 负责人: 松本 健一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273270/
• 关键词: 細胞外マトリックス; テネイシン・ファミリー; テネイシンX; ジーン・ターゲティング; 主要組織適合性抗原遺伝子群; テネイシン

がん細胞は腫瘍の悪性化に伴って周辺組織へと浸潤・移転する。このがん細胞の浸潤と移転にはすでに秩序だって存在していた正常細胞や細胞外マトリックスの高次構造の破壊が伴う。細胞外マトリックスが正常組織でどのような存在様式をもち、がんの浸潤・移転にともなって壊されていくかは、がん研究における重要な課題である。我々はMHCクラスIII領域の構造解析を行っている際にテネイシン(TN-C)と構造上の類似性の高いテネイシンXの遺伝子を見いだした。現在TN-Xの機能を明かにすることを目的に、ジーン・ターゲティング法によりTN-X欠損マウスの作成を行なっている。TN-X欠損マウスの作成に関して現在までに以下のことを行なった。TN-X遺伝子の5'プロモーター領域及び5'コーディング領域をNeo遺伝子に置き換え、相同領域の異なった3種類のターゲティング・ベクターの構築を行なった。次にエレクトロポレーション法によりES細胞にターゲティングベクターの導入を行ない、約1200個のG418耐性細胞のうち相同組換えを起こした複数個のES細胞をPCR法により同定した。次にこの相同組換えの起こったES細胞を用い、熊本大学・相沢慎一研究室の協力を得てインジェクション法によりキメラマウスの作成をおこなった。ところがどの独立したES細胞由来のキメラマウスにおいても、ES細胞の寄与の低いキメラマウスは得られたが、ES細胞の寄与の高いキメラマウスは得られず胎児期の13日目から16日目の期間に死ぬらしいことが明らかとなった。現在どうしてキメリズムの高いキメラマウスが生まれてこないのか調べているところである。

The cells are transformed into tumors accompanied by peripheral tissue infiltration and migration. The invasion and migration of these cells are ordered in the presence of normal cells and extracellular structures. Extracellular tissue is an important topic for research. The structural analysis of MHC class III domain is carried out in the middle of the process. The high similarity in structure between TN-C and TN-X is also discussed. Now TN-X's function is clear, the purpose is clear, the method is clear, TN-X's function is clear, the purpose is clear, and the method is clear. TN-X is not enough to make it work. TN-X gene 5'domain and 5' domain Neo gene 3 'domain About 1200 G418-resistant cells were introduced into the ES cells by PCR. The same group of ES cells were used in the study, and Kumamoto University and Shinichi Aizawa cooperated to create the new ES cells. It is clear that the independent origin of ES cells, the low origin of ES cells, and the high origin of ES cells will die during the period from the 13th to the 16th day of the fetal period. Now we're going to have to go to the top of the list.